优化异烟肼在敏感性肺结核中的剂量:大型3期试验的见解

主要发现

异烟肼的药代动力学(PK)最好用一室模型描述,具有零级吸收和消除,终末半衰期约为6.6小时。值得注意的是,接受基于体重分段剂量的参与者中,异烟肼的暴露量(AUC_ss范围从151到1,053 mg·h/L)存在七倍的变异性,突显了个体间药物吸收和代谢的差异。

协变量分析显示,女性的生物利用度比男性高16.3%,亚洲参与者的平均吸收中转时间比黑人或混血种族参与者低41.8%。食物摄入也显著延迟了与食物同服的4个月方案中的吸收,而对照组的6个月方案是在空腹状态下给药。重要的是,体重并不是异烟肼清除的重要临床预测因素,削弱了当前基于体重分段剂量的理由。

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