引言
转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）是前列腺癌的一个关键阶段，需要加强系统治疗。随着雄激素受体轴靶向（ARAT）药物——如达罗他胺、阿比特龙、阿帕他胺和恩扎卢胺——的出现和广泛批准，治疗选择已经超越了传统的雄激素剥夺疗法（ADT）。此外，化疗药物多西他赛也被纳入方案以改善预后。然而，一个重要的临床问题是：老年mHSPC患者，通常面临更多的合并症和虚弱，是否能从这些强化的双联或三联疗法中获得与年轻患者相当的益处？
研究背景
前列腺癌在老年人中的发病率较高，且常表现为转移性激素敏感性疾病。通过联合治疗方法进行治疗强化旨在提高总生存率（OS），但老年患者可能因毒性而更容易发生不良事件和治疗中断。尽管随机对照试验（RCT）已证明双联疗法（ADT加ARAT或多西他赛）和新兴的三联疗法（ADT加ARAT加多西他赛）在一般人群中的益处，但专门针对老年患者（≥70或75岁）的证据仍然有限。
研究设计
Zhou等人进行了系统回顾和网络荟萃分析，纳入了11项评估ADT与ARAT药物和/或多西他赛组合在老年mHSPC患者中的RCT。入选标准要求年龄门槛（≥70或75岁），主要终点为总生存率。通过汇总各试验数据并采用随机效应模型，估计了不同治疗方案之间的间接比较。分析重点是OS风险比（HRs）和通过P评分排名，以确定该人群中最有效的治疗方案。
关键发现
分析得出了几个关键见解：
1. 达罗他胺为基础的三联疗法（达罗他胺 + ADT + 多西他赛）与ADT单药治疗（HR 0.47；95% CI: 0.28-0.77）和ADT加多西他赛双联疗法（HR 0.61；95% CI: 0.40-0.93）相比，显示出显著的OS获益。这种三联疗法的P评分为0.90，表明其在测试选项中具有最佳疗效。
2. 另一种三联组合，阿比特龙 + ADT + 多西他赛，显示出OS改善的趋势，但与ADT单药治疗（HR 0.61；95% CI: 0.37-1.02）或ADT加多西他赛（HR 0.80；95% CI: 0.52-1.24）相比未达到统计学显著性。该组合的P评分为0.67，排名第二。
3. 在双联疗法中，达罗他胺 + ADT（P评分0.61）、阿帕他胺 + ADT（0.60）和恩扎卢胺 + ADT（0.56）的排名高于ADT + 多西他赛（0.40）和阿比特龙 + ADT（0.20），后者表现不一。
4. 数据表明，在双联和三联疗法中加入多西他赛对老年男性有额外的益处，强调即使在新型ARAT药物出现的情况下，化疗仍然相关。
5. 尽管疗效信号支持含达罗他胺的三联疗法，但该研究强调了在老年群体中明确毒性谱的重要性，因为他们的治疗相关不良事件的风险可能更高。
专家评论
这一分析为治疗老年mHSPC患者的临床医生提供了重要指导。达罗他胺相对于其他一些ARAT药物具有更好的安全性，这可能是由于其最小的血脑屏障穿透性和有限的CYP450相互作用，部分解释了其在三联疗法设置中的优越排名。观察到的统计学显著OS获益支持将其与多西他赛和ADT联合用于具有足够表现状态的老年患者。
然而，阿比特龙基础三联疗法缺乏明确的OS获益，突显了结果依赖于药物选择、患者特征和试验设计的异质性。与阿比特龙相关的肝毒性、高血压和类固醇相关副作用需要谨慎使用。
局限性包括网络荟萃分析固有的间接比较以及各试验中年龄阈值和合并症评估的差异。此外，关于老年患者的生活质量和治疗耐受性的数据很少，强调了需要专门研究老年肿瘤学终点。
结论
对于老年转移性激素敏感性前列腺癌患者，含达罗他胺、ADT和多西他赛的三联疗法目前是延长总生存期最有希望的方法。虽然该方案在疗效上排名第一，但临床医生必须在肿瘤学益处和潜在的毒性风险之间取得平衡，需要个体化评估适应性和密切监测。未来的研究应重点关注老年人的安全性、耐受性和患者报告的结果的前瞻性评估，以进一步优化治疗策略。在这些数据可用之前，包含达罗他胺基础三联疗法为提高这一脆弱人群的生存率提供了一条循证途径。
参考文献
Zhou S, Alerasool P, Kishi N, Tsao CK. Do Older Patients With Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer Benefit From Triplet or Doublet Therapy? A Network Meta-Analysis. Clin Genitourin Cancer. 2025 Aug;23(4):102380. doi: 10.1016/j.clgc.2025.102380 . Epub 2025 May 30. PMID: 40545421 .
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