亮点
主要发现
辅助性欧米伽-3补充剂（1.5克/天，EPA:DHA比为2:1）在减少中度至重度儿童和青少年重度抑郁症（MDD）患者的抑郁症状方面未显示出统计学上的显著益处。
临床结果
在36周时，欧米伽-3组的缓解率为31.9%，而安慰剂组为41.1%，表明该补充剂并未增强标准化心理治疗的效果。
安全性概况
尽管两组共记录了76例严重不良事件（包括自杀企图），但均未发现与欧米伽-3干预有因果关系。
依从性确认
治疗组的欧米伽-3指数显著增加，证实了参与者的高依从性，排除了摄入不足作为阴性结果的原因。
背景：循证营养精神病学的探索
儿童和青少年重度抑郁症（MDD）是一个重要的全球健康负担，与社会发展的障碍、学业失败和自杀风险增加有关。目前的一线治疗通常包括认知行为疗法（CBT）以及必要时的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）。然而，许多患者对这些干预措施的反应仅部分有效，导致临床医生和家长寻求辅助疗法。欧米伽-3多不饱和脂肪酸（PUFAs），特别是二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA），长期以来被认为具有抗抑郁作用，因其抗炎效应及其在维持神经元膜流动性和神经递质信号传导中的作用。虽然成人人群的荟萃分析表明适度的益处，尤其是富含EPA的配方，但儿科证据仍然稀少且不一致。未经充分临床证据就推广这些补充剂令人担忧，因为它可能导致家庭延迟或替代经过验证的精神卫生治疗。
研究设计：欧米伽-3 pMDD随机临床试验
该研究是一项多中心、双盲、安慰剂对照的随机临床试验，在瑞士五个儿童和青少年精神病中心进行。2017年4月至2022年3月期间，共有257名11至19岁的中度至重度MDD患者入组。参与者被随机分为两组：治疗组接受1.5克/天的欧米伽-3脂肪酸（包含1克EPA和0.5克DHA，EPA:DHA比为2:1），而对照组接受中链甘油三酯安慰剂。研究设计的关键组成部分是所有参与者均接受标准化心理治疗。此外，根据国家指南允许使用抗抑郁药，确保试验反映了重度儿童抑郁症的实际临床实践。主要结局指标是在36周内儿童抑郁评定量表修订版（CDRS-R）评分的变化轨迹。为了确保统计严谨性，研究人员采用了联合混合效应模型和时间-事件模型，以考虑潜在的脱落或试验外抗抑郁药的使用。
主要发现：无显著优于安慰剂的益处
从2022年7月到2023年1月的分析结果显示，欧米伽-3补充剂在疗效上并未优于安慰剂。基线时，平均CDRS-R评分为58.5，表明存在显著的抑郁负担。两组的症状在36周期间都有显著减轻，但改善率几乎相同。12周时，欧米伽-3组的平均CDRS-R评分为45.93，安慰剂组为46.08。36周时，这些评分进一步下降至36.50和36.83。调整后的平均差异仅为0.77分（95% CI，-1.39至2.93；P = .49）。次要结局指标与主要发现一致。12周时，响应率（定义为CDRS-R评分减少30%或以上）分别为31.2%（欧米伽-3组）和39.1%（安慰剂组）。36周时的缓解率也倾向于安慰剂组，但无显著差异（31.9% vs. 41.1%）。自我报告的抑郁、生活质量及自杀意念等指标在两组中都随时间有所改善，但组间差异不明显。值得注意的是，治疗组的欧米伽-3指数（红细胞膜中EPA加DHA的百分比）显著上升（36周时平均增加4.88%），证实了参与者确实按要求服用了补充剂。
安全性和耐受性
鉴于研究人群的脆弱性，安全性是首要关注的问题。共有97名参与者发生了76例严重不良事件（SAEs）。这些事件包括28次自杀企图，反映了中度至重度儿童MDD的高风险性质。然而，SAEs的分布相对平衡（安慰剂组31例，欧米伽-3组45例），且研究者认为这些事件均与研究药物无因果关系。试验期间未报告死亡或永久性残疾。
专家评论：解读阴性结果
欧米伽-3未能在本试验中优于安慰剂的结果引发了临床实践和未来研究中的几个重要问题。一个考虑因素是安慰剂效应，这在儿童抑郁症试验中尤为显著。在本研究中，同时进行的高质量心理治疗可能促成了两组中观察到的显著改善，从而掩盖了欧米伽-3可能提供的任何细微益处。此外，一些研究人员认为EPA与DHA的比例至关重要。尽管本研究使用了2:1的EPA:DHA比例，但一些成人研究表明，更高浓度的EPA（占总欧米伽-3含量超过60%）对于抗抑郁效果是必要的。欧米伽-3的生物学合理性依然强烈，但在青少年中的转化证据越来越表明，对于一般抑郁症青少年群体，标准营养补充剂并不是主要解决方案。还有可能是欧米伽-3仅对特定亚群患者有益——那些基线炎症标志物较高或已有欧米伽-3缺乏的患者。未来的研究或许应转向基于生物标志物的方法，而不是对所有MDD患者进行广泛的补充。
结论：临床实践差距与建议
Omega-3 pMDD研究小组的发现提供了明确的证据，即在标准护理基础上添加1.5克/天的辅助性欧米伽-3补充剂并不能改善中度至重度MDD青少年的预后。临床医生应谨慎推荐这些补充剂作为主要或辅助治疗策略，因为它们似乎并未提供早期较小研究中所承诺的治疗效果。该研究强调了遵循循证治疗的重要性，如心理治疗和适当的药物治疗，而不是依赖未经验证的营养补充剂。尽管欧米伽-3的安全性较高，但缺乏疗效表明资源和患者关注点应集中在已建立的临床干预措施上。未来的研究可以探索更高剂量的EPA配方或在特定炎症表型的抑郁症中使用欧米伽-3，但目前的数据并不支持其在儿童MDD中的常规使用。
资金来源和试验注册
本研究由瑞士国家科学基金会（资助号32003B_160206）及其他瑞士研究基金会支持。试验注册于ClinicalTrials.gov（NCT03167307）。
参考文献
1. Berger G, Häberling I, Emery S, 等. ω-3 脂肪酸在儿童重度抑郁症中的应用：一项随机临床试验。JAMA Netw Open. 2026;9(1):e2548703. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.48703。
2. Bloch MH, Hannestad J. 欧米伽-3脂肪酸用于治疗抑郁症：系统评价和荟萃分析。Mol Psychiatry. 2012;17(12):1272-1282。
3. Rice SM, Purcell R, McGorry PD. 青少年MDD：当前和新兴的治疗选择综述。Curr Treat Options Psychiatry. 2019;6(3):234-246。
