亮点
– 在CARE联盟队列中,BMI≥30的运动员和学员报告的基线症状较少,但在脑震荡后表现出更大的症状负担,并且在整个恢复过程中客观认知表现更差。
– 肥胖BMI个体在每次采样时间点的循环CRP和IL-1RA水平均较高,受伤后短暂地出现更高的IL-6、IL-8和VEGF水平,这表明存在持续的全身性炎症环境,直至恢复比赛。
– 这些数据表明,肥胖BMI不仅改变了运动相关脑震荡后的临床恢复,还改变了外周炎症反应,对风险分层和针对性恢复策略具有重要意义。
背景
运动相关脑震荡(SRC)是一种常见的创伤性脑损伤,其恢复轨迹各不相同。大多数年轻运动员在几周内恢复,但有意义的一部分人会出现持续的症状和神经认知缺陷。识别影响结局的伤前因素对于预后判断和个性化管理至关重要。
肥胖在全球范围内非常普遍,其特点是慢性低度全身炎症。脂肪组织分泌细胞因子和脂肪因子,提高基础炎症介质水平(例如,C-反应蛋白[CRP]和白细胞介素-6[IL-6]),并改变免疫反应。慢性炎症被认为会引发中枢神经系统在头部受伤后出现过度或延长的神经炎症,从而可能恶化功能结果。CARE(脑震荡评估、研究和教育)联盟提供了一个大型前瞻性数据集,以评估肥胖体质指数(BMI≥30.0)如何影响SRC后的临床指标和循环炎症生物标志物。
研究设计
队列和设置
该研究是NCAA-DoD CARE联盟的一项子分析,CARE联盟是一个多中心、前瞻性纵向队列,包括来自30所学术机构的大学生运动员和军事学员。参与者在赛季前完成了基线评估。脑震荡参与者在标准化的时间间隔内接受了重复的临床评估和血液采样。
参与者和组别
脑震荡参与者(n=3002)根据BMI分为肥胖组(BMI≥30.0)和非肥胖组。一个代表性子集(n=547)在多个时间点进行了炎症生物标志物检测:基线、受伤后立即、受伤后24小时、无症状时以及不受限制恢复比赛(uRTP)后7天。
结果
主要临床结果包括症状数量和严重程度、神经认知测试的领域得分(言语记忆、视觉记忆、视动速度)和心理症状得分。生物标志物结果包括血浆CRP、白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1RA)、IL-6、IL-8和血管内皮生长因子(VEGF)的纵向浓度。
关键发现
基线症状学和悖论性表现
在基线(赛季前),肥胖BMI的参与者报告的症状较少,整体症状严重程度较低,心理症状得分较低(p<0.0001-0.004)。这一反常现象可能反映了少报、不同的症状感知或影响基线症状报告的心理社会因素。
受伤后的临床轨迹
脑震荡后,肥胖BMI的参与者表现出比非肥胖同伴更高的症状评分(p<0.0001)。在客观测试中,肥胖参与者在所有受伤后时间点的言语记忆、视觉记忆和视动速度表现更差(p<0.0001)。这些差异一直持续到恢复不受限制的比赛许可,表明肥胖对SRC后神经认知恢复有持续的不利影响。
炎症生物标志物谱型
在所有采样时间点,肥胖参与者的循环CRP和IL-1RA水平均高于非肥胖参与者(p<0.05),表明存在持续的高炎症基线状态和受伤后的炎症状态。
其他细胞因子的时间差异:从受伤后24小时到uRTP,肥胖参与者的IL-6水平更高;从受伤后到24小时,IL-8水平升高;在受伤后立即时间点,VEGF水平更高。这些时间依赖性的升高表明肥胖运动员在脑震荡后存在急性及持续的炎症信号差异。
效应大小和统计显著性
该研究报告了BMI组间症状和认知结果以及关键生物标志物(CRP和IL-1RA)在各个时间点的统计上稳健的差异(许多p值<0.0001)。完整的效应大小、置信区间和调整协变量(年龄、性别、运动类型、既往脑震荡史)的模型在原始CARE联盟论文(Eagle等,Sports Med 2025)中有报道。
专家评论和解读
生物学合理性
观察到的模式——肥胖个体的基础炎症介质水平升高和受伤后更大的认知功能障碍——符合生物学上的合理模型。与肥胖相关的慢性周围炎症可能会(1)使大脑中的小胶质细胞和其他固有免疫细胞在受到机械损伤后产生过度反应,(2)损害血脑屏障的完整性和恢复途径,(3)干扰认知恢复所需的神经可塑性过程。升高的IL-1RA水平可能是白细胞介素-1信号通路慢性激活的标志。
临床意义
这些发现表明,BMI可能是脑震荡恢复的风险分层中的有用临床指标。临床医生应意识到,肥胖BMI的运动员可能会少报基线症状,但在SRC后更有可能出现更差的客观认知结果和持续的炎症激活。这可能需要更密切的监测、延长恢复比赛的时间表以及针对代谢和炎症合并症的个性化康复策略。
局限性和替代解释
必须考虑重要的局限性。BMI作为体脂和代谢健康的代理指标并不完美;腰围、身体成分或代谢生物标志物(胰岛素抵抗)等措施可能更好地捕捉相关风险。可能存在残余混杂因素——与肥胖相关的因素(睡眠呼吸暂停、抑郁、心血管健康、药物治疗)可能对观察到的差异有所贡献。肥胖参与者基线少报症状的情况使症状轨迹的解释复杂化。
生物标志物的解释受到外周采样的限制:循环细胞因子并不直接等同于中枢神经系统炎症,采样时间相对于病理生理级联关系也很重要。最后,该队列由大学生运动员和军事学员组成,这是一个相对年轻和活跃的人群,因此其推广到社区运动员或老年人群的适用性不确定。
研究和机制问题
下一步的关键步骤包括(1)使用更精确的体脂和代谢测量方法来区分肥胖和代谢功能障碍,(2)纵向多模态评估,整合神经影像学、CSF或高级外周生物标志物和功能结果,(3)干预试验测试代谢或抗炎策略(如减肥、运动处方、睡眠优化)是否可以改善肥胖个体在SRC后的恢复。
结论
CARE联盟分析表明,肥胖BMI不仅改变了大学生运动员和军事学员在运动相关脑震荡后的临床表现,还改变了外周炎症反应。肥胖参与者表现出较少的基线症状,但受伤后的症状负担更重,神经认知表现更差,同时伴有持续升高的炎症谱型(特别是CRP和IL-1RA)和受伤后短暂增加的IL-6、IL-8和VEGF水平。
临床医生在评估脑震荡风险和制定恢复计划时应考虑BMI及相关代谢健康状况。未来的研究应使用体成分和代谢标志物细化风险分层,并评估旨在减少炎症和改善肥胖运动员神经恢复的靶向干预措施。
资助和clinicaltrials.gov
CARE联盟由美国全国大学生体育协会(NCAA)和美国国防部(DoD)支持。主要研究报告(Eagle等,Sports Med 2025)描述了资金来源和披露信息。提供的主要引用中未指定clinicaltrials.gov标识符。
参考文献
1. Eagle SR, Huber D, McCrea M, Okonkwo DO, Harezlak J, McAllister T, Pasquina P, Broglio S, Meier TB; CARE Consortium Investigators. 肥胖体质指数对大学生运动员和军事学员运动相关脑震荡后临床结果和炎症血液生物标志物的影响:来自NCAA-DoD CARE联盟的发现. Sports Med. 2025 Nov;55(11):2891-2903. doi: 10.1007/s40279-025-02257-8 . PMID: 40560505 .
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3. Ng M, Fleming T, Robinson M, et al. 1980年至2013年全球、区域和国家儿童和成人超重和肥胖的流行率:系统分析. Lancet. 2014;384(9945):766–781. doi:10.1016/S0140-6736(14)60460-8 .

