引言：生化复发的异质性
前列腺癌根治术后（RP）的生化复发（BCR）在管理上是一个重要的临床挑战。尽管前列腺特异性抗原（PSA）水平上升表明疾病复发，但这些患者的临床轨迹极为多样。有些患者可能无症状长达十年以上，而另一些患者则迅速进展为远处转移（DM）和癌症特异性死亡。
目前，临床医生依赖于补救性放疗（SRT）加或不加激素治疗（HT）来管理BCR。然而，是否添加HT以及持续时间仍是一个激烈争论的话题。标准临床参数，如Gleason评分、T分期和PSA动力学，为风险评估提供了基础，但往往缺乏个性化肿瘤学所需的精确度。Morgan等人最近发表在《欧洲泌尿学》上的研究介绍了一种多模态人工智能（MMAI）生物标志物，旨在通过整合数字病理学与临床数据来弥补这一差距。
研究亮点
该研究展示了几个关键发现，可能会重塑RP后前列腺癌的管理：
1. MMAI模型在10年的时间依赖受试者工作特征曲线下面积（AUC）达到0.74，显著优于传统临床列线图的0.68。
2. MMAI评分是远处转移的独立预后因素，每增加一个标准差，亚分布危险比（sHR）为2.17。
3. 最重要的是，该模型识别出一个高危亚组，当在补救性放疗中加入激素治疗时，10年转移发病率绝对减少了21%，而在低危亚组中仅减少了2.5%。
研究设计和方法
这项研究使用了一个复杂的多模态AI框架。该模型通过结合高分辨率数字病理图像（H&E切片）和五个关键临床变量进行训练：病理分级组、病理T分期、SRT前PSA水平、年龄和手术切缘状态。通过深度学习提取组织结构中的次视觉特征——这些特征通常肉眼无法察觉——MMAI模型创建了一个更细致的肿瘤生物学谱型。
验证使用了两个里程碑式的III期临床试验的存档标本：NRG/RTOG 9601和NRG/RTOG 0534（SPPORT）。验证队列包括533名接受SRT加或不加HT的患者。主要终点是远处转移，中位随访时间为9.3年，提供了强大的纵向数据分析。
深入探讨关键发现
预后准确性和风险分层
MMAI评分与临床结果显示出强烈的关联。在调整治疗和临床因素的多变量分析中，MMAI评分仍然是DM的主要预测因子。当患者被分为二元风险组时，MMAI高危组的10年DM发生率几乎是低危组的三倍（25%对8.8%）。
预测治疗效果
或许最具临床意义的发现涉及MMAI评分与激素治疗效果之间的相互作用。在NRG/RTOG 9601试验中，已知在SRT中加入两年的比卡鲁胺可改善生存，但代价是显著的副作用。MMAI模型成功区分了真正需要这种强化方法的患者。高危组从HT中获得了显著的益处（DM减少21%），而低危组的益处微乎其微（DM减少2.5%）。这表明对于低危患者，单独SRT可能就足够了，从而可能使他们免受雄激素剥夺的心血管、代谢和性副作用。
专家评论和临床意义
从临床角度来看，MMAI模型解决了BCR中的“过度治疗与治疗不足”悖论。传统的病理报告受到观察者间变异性和Gleason分级系统的静态性质的限制。相比之下，AI衍生的数字病理学提供了可重复的、定量的肿瘤微环境评估。
然而，仍有一些考虑事项。该研究依赖于存档试验队列，虽然提供了高水平的证据，但可能无法完全反映现代成像技术（如PSMA-PET/CT）管理的当代患者群体。PSMA-PET显著改变了复发的检测，MMAI评分如何与PET为基础的分期整合是未来研究的关键领域。
此外，虽然10年的AUC为0.74是对临床模型的改进，但仍有一定的提升空间。将基因组分类器（如Decipher）与MMAI结合，可能会进一步提高预测能力，创建一个“全模态”评估工具。
结论：迈向AI赋能的精准泌尿学
RP后MMAI模型的开发标志着人工智能在临床肿瘤学应用中的重大飞跃。通过提供个性化的风险估计，这一工具使临床医生和患者能够进行更明智的共同决策。如果得到前瞻性验证，这一MMAI生物标志物可能成为RP后工作流程的标准组成部分，确保高强度系统治疗仅用于具有最高生物学风险的患者，同时最大限度地减少对惰性复发患者的治疗负担。
参考文献
1. Morgan TM, Ren Y, Tang S, et al. Development and Validation of a Multimodal Artificial Intelligence-derived Digital Pathology-based Biomarker Predicting Metastasis Among Patients with Biochemical Recurrence After Radical Prostatectomy in NRG/RTOG Trials. Eur Urol. 2025;S0302-2838(25)04859-6.
2. Shipley WU, Seiferheld W, Lukka HR, et al. Radiotherapy with or without Antiandrogen Therapy in Prostate Cancer. N Engl J Med. 2017;376(5):417-428.
3. Pollack A, Karrison TG, Balogh AG, et al. The addition of androgen deprivation therapy and pelvic lymph node treatment to prostate bed salvage radiotherapy (NRG Oncology/RTOG 0534 SPPORT): an international, multicentre, randomised phase 3 trial. Lancet. 2022;399(10338):1889-1901.
