研究背景及疾病负担
多囊卵巢综合征（PCOS）是全球育龄女性中最常见的内分泌紊乱之一。PCOS 的特征包括无排卵、高雄激素血症和多囊卵巢形态，通常伴有显著的代谢异常，如胰岛素抵抗、血脂异常和肥胖。这些代谢异常增加了 2 型糖尿病、心血管疾病和不孕症的风险，严重影响女性的健康和生活质量。尽管有可用的治疗方案，但许多治疗方法仅针对 PCOS 的孤立特征，而不是广泛地改善代谢和激素水平。二甲双胍（一种胰岛素增敏剂）和姜黄素（一种具有抗炎和抗氧化特性的生物活性多酚化合物）在调节 PCOS 中的胰岛素抵抗和脂质失衡方面已显示出单独的疗效。然而，在此析因临床试验之前，它们的联合影响尚未完全阐明。鉴于 PCOS 的多因素性质，同时解决多个致病途径的联合疗法在临床上备受关注，以改善综合结果。
研究设计
Feghhi 等人进行了一项稳健的随机、双盲、安慰剂对照、析因临床试验，评估了二甲双胍和纳米姜黄素单独和联合使用对确诊为 PCOS 的女性的影响。200 名 PCOS 患者按 1:1:1:1 的比例随机分为四组：二甲双胍加安慰剂、纳米姜黄素加安慰剂、二甲双胍和纳米姜黄素联合治疗，或双安慰剂。选择的剂量为二甲双胍 500 mg 每 8 小时一次，纳米姜黄素软胶囊 80 mg 每 8 小时一次，持续 12 周。主要终点包括从基线到脂质谱（总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯）、血糖代谢标志物和激素参数（睾酮、促卵泡生成素 [FSH]、促黄体生成素 [LH]）的变化。次要终点评估体重和体重指数（BMI）的变化。所有评估均在基线和 12 周干预期结束时进行。
关键发现
研究表明，联合治疗在各种代谢和激素参数方面显著优于单药治疗和安慰剂。
- 脂质谱：联合使用二甲双胍和姜黄素的组别在低密度脂蛋白（LDL）胆固醇、总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）方面表现出统计学上显著的降低，并且高密度脂蛋白（HDL）胆固醇有所升高，这表明对脂质代谢有强大的协同效应，这对于减少 PCOS 中的心血管风险至关重要。
- 血糖代谢：联合治疗组的血糖调节标志物（包括空腹血糖水平和胰岛素敏感性指数）显示出有意义的改善，超过了单独使用二甲双胍或姜黄素的效果。这一发现强调了通过双重途径（涉及二甲双胍的胰岛素增敏作用和姜黄素的抗氧化活性）靶向胰岛素抵抗的附加益处。
- 激素参数：联合治疗组的循环睾酮水平显著降低，与改善高雄激素血症一致——这是 PCOS 的中心病理生理特征。此外，FSH 和 LH 水平的改善表明更好的排卵激素平衡，这可能与生殖潜力的改善相关。
- 体重和 BMI：联合治疗在 12 周内体重和 BMI 的下降最大，超过了单药治疗或安慰剂的减少。这种协同效应可能是由于这些药物增强了代谢控制和食欲调节。
未报告严重不良事件，治疗方案总体耐受良好。
专家评论
这项研究提供了宝贵的临床证据，支持在 PCOS 女性中联合使用二甲双胍和姜黄素，展示了互补机制如何提供增强的疗效。二甲双胍改善外周胰岛素敏感性和减少肝脏糖异生，而姜黄素表现出强大的抗炎和抗氧化作用，可能减轻与 PCOS 发病机制相关的氧化应激。析因设计通过分解个体和联合药物效应加强了因果推断。
重要的是，使用纳米姜黄素解决了姜黄素补充剂常见的生物利用度问题，促进了更好的治疗效果。代谢和激素参数的显著改善表明这是一种能够全面干预 PCOS 多方面性质的方法。
局限性包括相对较短的持续时间（12 周）和研究人群仅限于符合特定 PCOS 标准的女性，这可能限制了其普遍性。需要进行更长时间的研究和多样化的队列以建立持续的疗效和安全性。此外，机制研究可以阐明观察到的协同效应的潜在途径。
当前的临床指南主要强调二甲双胍在 PCOS 代谢并发症中的作用，而姜黄素仍处于研究阶段。这项研究为扩大治疗策略铺平了道路，包括使用营养补充剂，可能丰富个体化的 PCOS 管理。
结论
二甲双胍与纳米姜黄素的联合治疗在改善多囊卵巢综合征（PCOS）女性的脂质谱、血糖代谢、激素调节、体重和 BMI 方面显示出优于单药治疗或安慰剂的优越疗效。这些发现突显了将药物胰岛素增敏剂与生物可利用的抗氧化化合物结合使用的协同潜力，用于 PCOS 的多方面干预。纳入此类联合治疗可以提高临床结果，针对 PCOS 的复杂代谢和内分泌紊乱。进一步的临床试验和机制研究对于巩固这些发现并将其转化为常规临床实践以实现全面的 PCOS 管理至关重要。
参考文献
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