亮点
APERITIF试验评估了在前壁ST段抬高型心肌梗死（STEMI）后，将极低剂量利伐沙班（2.5 mg每日两次）添加至双联抗血小板治疗（DAPT）中预防左室（LV）血栓的效果。
主要结果显示，利伐沙班组中有13.7%的患者发生LV血栓，而仅使用DAPT组为16.6%，这一差异无统计学意义（P = .34）。
尽管主要出血率在两组间保持较低且相当，但添加利伐沙班显著增加了轻微出血（BARC 1型）事件。
该研究强调了对比增强心脏磁共振（CMR）成像在敏感检测LV血栓中的应用，揭示即使在现代再灌注治疗时代，LV血栓的发生率仍高于预期。
背景：LV血栓的持续威胁
左室（LV）血栓仍然是前壁ST段抬高型心肌梗死（STEMI）后一个严重且相对常见的并发症。尽管广泛实施了经皮冠状动脉介入治疗（PCI）和强效双联抗血小板治疗（DAPT），大范围前壁梗死的患者仍然处于高风险状态。其病理生理机制根植于Virchow三联征：在无运动或运动障碍的心尖处的血液停滞、由心肌梗死引起的心内膜损伤以及急性事件触发的全身性高凝状态。
LV血栓的临床意义在于其可能导致系统性栓塞，尤其是缺血性卒中。历史上，在溶栓前时代，LV血栓的发生率高达40%。尽管现代再灌注治疗已将其降低，但当代研究使用心脏磁共振（CMR）成像——检测的金标准——表明，前壁STEMI的LV血栓发生率仍介于10%至25%之间。目前的临床指南对于在这种情况下预防性使用口服抗凝药物的态度较为模糊，通常只保留给有明确血栓记录的患者，而不是作为预防措施。APERITIF（利伐沙班预防LV血栓）试验旨在提供确凿证据，证明低剂量Xa因子抑制剂是否可以填补这一治疗空白。
研究设计与方法
APERITIF试验是一项多中心、开放标签、随机临床试验，采用盲终点设计。该研究在法国的29个中心进行，嵌套在FRENCHIE（法国心肌梗死评估队列）注册研究中。研究在2021年10月至2023年1月期间招募了560名前壁STEMI患者，这些患者成功接受了冠状动脉造影或PCI。
参与者以1:1的比例随机分配到两个治疗组之一：
干预组
患者接受标准DAPT（阿司匹林≤100 mg/天加上替格瑞洛90 mg BID或氯吡格雷75 mg/天）联合低剂量利伐沙班（2.5 mg每日两次），持续四周。
对照组
患者仅接受标准DAPT，持续四周。
主要终点是在心肌梗死后1个月通过对比增强CMR检测到的LV血栓。次要终点包括最大直径的血栓、主要不良心血管事件（MACE，包括死亡、复发性心肌梗死和卒中）以及根据出血学术研究联合会（BARC）标准定义的安全性结局。
关键发现：疗效与安全性
在560名入组患者中（平均年龄61.1岁；21.6%为女性），545名患者完成了1个月随访并进行了主要终点评估。结果显示，添加利伐沙班并未达到统计学优效性的阈值。
主要终点：LV血栓发生率
在意向治疗分析中，利伐沙班组中有38名患者（13.7%）检测到LV血栓，而仅使用DAPT组为47名患者（16.6%）。绝对差异为-2.9%（95% CI, -8.9%至3.2%），无统计学意义（P = .34）。这表明，尽管有数值上的减少，但低剂量利伐沙班的效果不足以改变临床实践，基于本研究的样本量。
次要临床结局
两组在MACE或血栓物理特征方面没有显著差异。检测到的血栓平均直径在两组间相似。两组的卒中发生率均极低，可能是因为随访期较短且样本量较小，难以检测到罕见事件。
安全性和出血
安全性数据显示了一幅复杂的图景。主要出血（BARC 2型或以上）很少见，且两组间无显著差异：利伐沙班组为1.5%，DAPT组为0.7%（差异0.7%；95% CI, -1.3%至3.1%）。然而，轻微出血（BARC 1型）在利伐沙班组中更为常见，发生率为16.4%，而对照组为7.2%（差异9.3%；95% CI, 3.6%-14.8%）。这种增加的轻微出血可能影响患者在心肌梗死后的早期依从性和生活质量。
专家评论与临床解读
APERITIF试验的结果对心脏病学界提出了几个重要问题。首先，对照组中16.6%的LV血栓发生率确认了即使在现代PCI时代，这仍然是前壁STEMI的一个高频并发症。研究中使用CMR是一个主要优势，因为传统的经胸超声心动图（TTE）经常漏检小的或壁内血栓。
为什么低剂量利伐沙班未能显示显著的益处？一种可能性是剂量本身。选择2.5 mg BID的剂量是基于ATLAS ACS 2-TIMI 51试验，该试验显示减少了MACE，但并未专门针对LV血栓预防进行设计。可能需要更高的剂量，如10 mg或15 mg每日一次，才能克服运动障碍LV心尖处的静止驱动的血栓形成环境。然而，更高的剂量几乎肯定会增加与DAPT联合使用时的主要出血风险。
此外，研究可能未充分检测到适度但临床上有意义的益处。研究者指出，根据置信区间，不能完全排除适度效应。试验设计时预计基线血栓发生率较高，而对照组的实际事件率略低于预期，这可能稀释了统计功效。
从指南角度来看，这些发现支持当前保守的做法：不建议所有前壁STEMI患者常规预防性使用口服抗凝药（OAC）。相反，早期成像（在高危病例中首选CMR）后针对已记录的血栓进行治疗，是最有证据支持的路径。
结论
APERITIF试验表明，在前壁STEMI后一个月内将低剂量利伐沙班添加至DAPT中，并未显著减少LV血栓的形成。尽管在主要出血方面的安全性可接受，但轻微出血的增加和缺乏明确的疗效信号表明，不应常规采用这种三联疗法。未来的研究可能需要关注特定的高危亚群——如射血分数非常低或有特定心尖壁运动异常的患者——他们可能会从强化抗血栓策略中获得更大的益处。
资助与ClinicalTrials.gov
APERITIF试验得到了法国卫生部（临床研究医院项目）的资助。该研究已在ClinicalTrials.gov注册（标识符：NCT05077683）。
参考文献
1. Puymirat E, Soulat G, Lattuca B, et al. Low-Dose Rivaroxaban to Prevent Left Ventricular Thrombosis After Anterior Myocardial Infarction: The APERITIF Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2026 Feb 25:e260026. doi: 10.1001/jamacardio.2026.0026.
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4. Levine GN, Bates ER, Blankenship JC, et al. 2015 ACC/AHA/SCAI Focused Update on Primary Percutaneous Coronary Intervention for Patients With ST-Elevation Myocardial Infarction. J Am Coll Cardiol. 2016;67(10):1235-1250.
