研究背景
分化型甲状腺癌（Differentiated Thyroid Cancer, DTC）是最常见的甲状腺恶性肿瘤类型，得益于手术和放射性碘治疗等辅助治疗手段的进步，其总体预后通常较好。尽管生存率较高，患者仍常报告持续存在的症状，且这些症状会对生活质量造成不利影响，其中疲劳是最常见且最令人困扰的症状之一。癌症生存者的疲劳可在治疗后持续数年，并影响躯体功能、情绪健康和日常生活活动。阐明DTC患者长期疲劳的预测因素，有助于及早识别高风险个体，从而及时实施干预，减轻这一持续存在的症状负担。此外，促甲状腺激素（Thyrotropin, TSH）抑制——一种常用于降低肿瘤复发风险的治疗策略——与疲劳之间的关系一直存在争议。本项瑞典全国性前瞻性研究旨在明确DTC患者治疗后5年疲劳的临床、心理及生化预测因素，以回应生存者照护中的一项未满足需求。
研究设计
这项前瞻性队列研究纳入了2012年至2017年间在瑞典确诊的351例分化型甲状腺癌患者。所有患者均接受了甲状腺切除术，并计划接受放射性碘治疗。研究在基线（治疗后不久）以及治疗后1年、3年和5年纵向收集疲劳评估及相关健康变量。疲劳采用《简明健康状况调查表-36》（Short Form-36 Health Survey, SF-36）的活力分量表进行评估。该量表是一种经过验证且广泛使用的患者报告结局指标，可反映主观精力水平和疲劳程度。其他资料包括人口学参数（年龄、性别、受教育程度）、临床因素（体重指数、合并症、吸烟状态、DTC风险分层）、心理学指标（心理健康、癌症复发恐惧、人生观变化）以及症状相关变量（躯体疼痛、睡眠障碍）。研究从病历中提取TSH水平，以纵向探讨其与疲劳之间的潜在关联。研究采用线性回归和混合效应模型分析，以识别5年疲劳的预测因素，重点关注治疗后1年测得的变量。
主要发现
单因素分析显示，治疗后1年测得的多项因素与5年时的疲劳显著相关，包括合并症数量更多、BMI更高、躯体疼痛更明显、心理健康更差、早期疲劳水平更高、睡眠障碍更多、DTC诊断后人生观更消极，以及更强的癌症复发恐惧。值得注意的是，疲劳与心理健康之间呈现非常强的相关性（r=0.79），因此为避免共线性，研究分别建立了多变量模型。
在多变量回归分析中，治疗后1年报告的疲劳是5年时持续性疲劳最强的独立预测因素（β=0.66，p<0.001）。此外，治疗后1年较差的心理健康也可独立预测长期疲劳（β=-0.41，p<0.001），突显了心理福祉在慢性疲劳中的核心作用。相反，在纵向混合模型分析中，TSH水平与疲劳之间未见统计学显著关联（p=0.161），提示标准的甲状腺激素抑制治疗方案很可能不会导致该人群的慢性疲劳症状。
在控制混杂因素后，年龄、性别、受教育程度、吸烟情况或DTC风险分层等其他人口学或疾病特征均未被识别为显著的独立预测因素。这些结果提示，疲劳的病因具有多维度特征，主要集中于合并症负担、身体组成、疼痛等躯体症状以及心理因素，而非仅由TSH所反映的生化甲状腺状态所决定。
从临床角度来看，这些结果表明，围绕疲劳严重程度和心理健康状况开展治疗后早期评估，可帮助对长期疲劳风险进行分层。这为针对性的支持性干预提供了方向，例如疼痛管理、心理咨询、睡眠卫生优化以及旨在体重控制和合并症管理的生活方式调整。
TSH抑制与疲劳无关这一发现对临床医生尤为重要，因为这有助于在降低肿瘤复发风险与生活质量顾虑之间进行权衡。该结果提示，谨慎管理甲状腺激素替代治疗、尽量避免显性甲状腺毒症和甲状腺功能减退仍然十分必要，但这类治疗方案不太可能解释患者所经历的持续性疲劳症状。
本研究的优势包括全国性覆盖、前瞻性设计、采用经验证的测量工具，以及对生物-心理-社会预测因素进行的长期而全面的评估。但其局限性也包括：观察性设计无法得出因果推断、缺乏客观疲劳生物标志物，以及可能存在未测量的混杂因素，如抑郁或体力活动水平。研究结果的外推性可能主要限于类似医疗环境及以斯堪的纳维亚人群为主的地区。
专家点评
本研究通过明确关键的早期预测因素并排除TSH抑制的影响，显著推进了对DTC生存者疲劳的认识，而这些领域此前仍存在不确定性。治疗后1年时疲劳和心理健康的强预测价值，进一步强化了在生存者门诊中常规纳入心理社会筛查的重要性。这些发现也与更广泛的肿瘤学人群中新兴证据相一致，即疲劳的驱动因素是多因素的，而不仅仅是疾病活动或治疗副作用。
应优先考虑同时针对躯体和情绪领域的多学科干预。例如，可在早期识别出的高风险患者中，于随机试验中评估认知行为治疗、运动方案以及症状特异性治疗。后续研究还可探索连接心理健康与疲劳的生物学机制，包括炎症标志物、自主神经功能障碍或神经内分泌改变。
结论
长期疲劳影响相当一部分分化型甲状腺癌患者，并且可在治疗后第一年内由疲劳严重程度和心理健康状况强烈预测。TSH抑制似乎并不促成持续性疲劳，从而回应了一项重要的临床关切。及早识别存在疲劳和心理健康不佳的患者，有助于实施主动的支持性照护策略，改善甲状腺癌生存者的生活质量。这些发现强调，针对这一总体上可高度治疗、但在症状方面较为脆弱的人群，需要提供涵盖躯体、心理和生活方式多个维度的整体生存者照护，以应对慢性疲劳。
资金支持与ClinicalTrials.gov
原始研究由瑞典国家研究基金和机构资助支持。未提及具体的临床试验注册信息。
参考文献
1. Winter J, Axelsson E, Bonn S, Ihre Lundgren C, Björkhem-Bergman L, Hedman C. Predictors of Long-Term Fatigue in Patients with Differentiated Thyroid Cancer: A Nationwide Prospective Study. Thyroid. 2026 Aug 19:10507256261479260. doi:10.1089/thy.2026.0050.
2. Cella D, Chalder T. Measuring fatigue in clinical and community settings. J Psychosom Res. 2010;69(1):17-22.
3. Bower JE. Cancer-related fatigue—mechanisms, risk factors, and treatments. Nat Rev Clin Oncol. 2014;11(10):597-609.
4. Sherman SI. Thyroid carcinoma. Lancet. 2003;361(9356):501-511.
5. Jacobson EM, Huber A, Tomer Y. The Heterogeneity of Autoimmune Thyroid Disease: From Epidemiology to Mechanisms and Outcomes. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(1):115-123.