研究亮点
– 对于存在依从性困难的非洲HIV感染成人，长效注射用cabotegravir联合rilpivirine在维持病毒抑制方面与每日口服基于dolutegravir的治疗同样有效。
– 在48周时，长效注射组91.0%的受试者实现病毒抑制（<50 copies/mL），而口服治疗组为89.2%。
– 长效注射组确认的病毒学失败略多，但总体仍然较少（1.9%）。
– 两组治疗中的严重不良事件发生率相近，且均不常见。
研究背景
人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）仍是东部和南部非洲的重要公共卫生负担。超过100万接受口服抗反转录病毒治疗（Antiretroviral Therapy，ART）的人群因依从性问题未能实现病毒抑制。持续病毒抑制对于个体健康以及降低传播风险都至关重要。由于药物不良反应、污名化、医疗可及性问题以及健康的社会决定因素等多种因素，每日口服ART的依从性往往较难维持。长效注射抗反转录病毒制剂通过减少给药频率，并有望改善治疗留存率和病毒学结局，被认为是一种具有前景的应对策略。
研究设计
这项3b期、开放标签、随机临床试验在肯尼亚、南非和乌干达的7个研究中心开展。研究纳入540名1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）感染成人，这些受试者已实现病毒抑制（HIV RNA <200 copies/mL），但自述依从性不佳或与医疗照护的参与度不足。受试者按1:1随机分配，接受长效注射cabotegravir（600 mg）联合rilpivirine（900 mg），在先前间隔4周的两次注射导入阶段后，每8周给药一次；或继续当前每日口服基于dolutegravir的ART方案。基线未常规进行药物耐药检测。主要终点为维持病毒抑制，即第48周HIV RNA水平低于50 copies/mL。非劣效界值设定为-10个百分点。次要终点包括确认的病毒学失败（定义为连续两次病毒载量≥200 copies/mL）以及安全性和不良事件评估。
主要结果
540名入组受试者中，537名纳入主要疗效分析。第48周时，长效注射组268名受试者中有244名（91.0%）维持病毒抑制；口服治疗组269名受试者中有240名（89.2%）维持病毒抑制。两组风险差为1.9个百分点（95%置信区间［CI］，-3.1至6.9），证实长效注射治疗具有非劣效性。按方案分析同样支持这一结果。
长效注射组有5名受试者（1.9%）发生确认的病毒学失败，而口服治疗组未观察到病毒学失败（风险差1.9个百分点；95% CI，0.3至3.5）。尽管注射组失败略多，但绝对人数仍然很少。
注射组11名受试者（4.1%）报告严重不良事件，口服组为8名（3.0%）（风险差1.1个百分点；95% CI，-1.1至4.2）。这些事件类型多样，且未能明确归因于研究药物。长效制剂已知可出现注射部位反应，本研究中亦可预期，但未显示其导致明显停药。
专家点评
这项关键试验为长效注射cabotegravir联合rilpivirine在面临依从性挑战的非洲HIV感染成人中的应用提供了有力证据，而这一人群往往在临床试验中代表性不足。研究结果显示，长效治疗在维持病毒抑制方面不劣于每日口服基于dolutegravir的方案，具有明确的临床意义，尤其是在资源有限环境中，每日服药依从性常受多种障碍影响。
注射组病毒学失败率略高，提示临床实践中需加强监测。由于基线未进行耐药检测，可能影响对失败原因的解读。此外，患者接受度、注射耐受性以及长效治疗实施所需的基础设施，都是其在低资源环境中扩大应用时必须考虑的关键因素。
全球HIV治疗指南正日益将长效制剂纳入重要治疗选择。其应用有望减少每日服药负担并改善生活质量。然而，实际推广仍需制定策略，以识别合适人群、确保注射治疗期间持续就诊，并在治疗中断时管理潜在耐药问题。
结论
对于存在依从性挑战的非洲HIV感染成人，长效注射cabotegravir联合rilpivirine是一种可行且有效的替代每日口服基于dolutegravir治疗的方案。该方案在48周时实现了较高的病毒抑制率，且未见明显安全性问题。若能通过整合式医疗服务解决相关物流与临床挑战，推广长效治疗模式将有望显著改善资源有限地区HIV的管理。
资助与临床试验注册
本研究由Johnson & Johnson资助。临床试验注册号为ClinicalTrials.gov识别码NCT05546242，非洲泛临床试验注册平台编号为PACT202301600757432TMC278LAHTX3005。
