脂质体伊立替康为HER2阴性乳腺癌脑转移患者带来新希望:PHENOMENAL研究的见解

引言:脑转移的持续挑战

脑转移(BMs)是晚期乳腺癌(BC)管理中最严峻的障碍之一。虽然HER2靶向疗法的出现显著改善了HER2阳性患者的预后,但HER2阴性(HER2-)亚型(包括激素受体阳性(HR+)和三阴性乳腺癌(TNBC))的患者仍面临极差的预后。一旦疾病穿过血脑屏障(BBB),系统治疗的选择就会因药物渗透不良和中枢神经系统(CNS)的独特微环境而受到限制。

特别是TNBC,表现出早期CNS受累的高倾向,通常发生在系统性疾病仍受控的情况下。标准治疗历来依赖局部干预,如全脑放射治疗(WBRT)、立体定向放射外科(SRS)或手术切除。然而,这些方法不能解决疾病的系统性质,且重复使用受限于神经毒性。因此,临床上迫切需要CNS活性的系统药物。脂质体伊立替康(nal-IRI)是一种拓扑异构酶I抑制剂伊立替康的纳米治疗制剂,因其能够利用增强的通透性和保留(EPR)效应更有效地绕过BBB而成为候选药物。

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