代谢疾病的昼夜维度
人体生物钟或昼夜节律是生理稳态的基本调节器，影响从激素分泌到葡萄糖代谢的一切。生物型——个人在一天中特定时间活动和睡眠的偏好——是这种内部时钟的行为表现。新兴证据表明，个体的内源性节律与外部环境之间的错位，通常在“晚型生物钟”或“夜猫子”中看到，可能是慢性疾病进展的重要驱动因素。在2型糖尿病（T2DM）的背景下，这种昼夜节律的破坏越来越被认识不仅仅是一种生活方式偏好，而是一种与不良结果相关的临床表型。
纵向证据：生物型与视网膜完整性
Tokoro等在《糖尿病学》上发表的一项具有里程碑意义的前瞻性观察研究提供了关于生物型对微血管并发症影响的有力证据。该研究跟踪了731名日本2型糖尿病门诊患者，中位随访时间为7.56年。研究人员使用晨型-晚型问卷（MEQ）评估昼夜偏好，追踪糖尿病视网膜病变（DR）的发生和发展情况。
研究设计和定量结果
队列由无心血管病史的患者组成，确保主要关注点集中在微血管变化上。复合终点定义为新发DR或现有视网膜损伤的进展。结果显示，多变量Cox比例风险模型显示MEQ评分与复合终点之间存在显著负相关。具体来说，每增加1个MEQ评分（表示向晨型偏移），DR进展的风险降低5%（HR 0.95；95% CI 0.91, 0.99）。
当参与者被分为不同组别时，“更晚型”组比“中性”组达到复合终点的风险高2.29倍。或许最重要的是，即使调整了随时间的平均HbA1c水平，增加的风险仍然显著，表明晚型生物钟造成的损害不能完全归因于血糖控制不良。
横断面见解：晚型生物钟的代谢特征
补充纵向发现，Siddaraju等进行了一项针对南印度人群的横断面研究，探讨了生物型的广泛代谢影响。该研究包括201名患者，并进行了血液样本分析、人体测量指标和睡眠质量评估。
代谢失调和人体测量指数
研究结果突显了晚型生物钟在代谢健康方面的明显差异。在被确定为晚型的人群中，85.1%患有糖尿病。这些个体表现出显著较差的血糖控制，空腹血糖（FBS）平均值为170.07 mg/dL，餐后血糖（PPBS）为242 mg/dL，平均HbA1c为8.95%。此外，晚型生物钟个体的高密度脂蛋白（HDL）胆固醇（平均35.2 mg/dL）显著较低，体重指数（BMI）和腰臀比（WHR）显著较高，与晨型或中性类型相比。
机制见解：为什么时间很重要
晚型生物钟与糖尿病并发症之间的关联可能源于生物学和行为因素的多方面相互作用。生物学上，昼夜节律错位可能导致皮质醇和褪黑素分泌的改变，这两种物质都与胰岛素敏感性和视网膜健康有关。“夜猫子”表型通常与“社会时差”有关，即生物时间和社交要求之间的不一致导致慢性生理压力。
行为上，晚型生物钟个体更容易出现不规律的饮食时间、夜间高热量摄入和减少的体力活动。这些习惯导致餐后血糖峰值和脂质异常，这些是内皮功能障碍和视网膜微血管氧化应激的已知前兆。此外，视网膜本身包含一个独立的昼夜节钟；系统性节律的紊乱可能导致局部视网膜过程的去同步，加速视网膜病变的病理发生。
专家评论和临床意义
从临床角度来看，这些研究强调了在常规糖尿病管理中纳入生物型评估的重要性。虽然传统管理高度关注高血糖的程度（HbA1c），但代谢事件的时间似乎是关键且常被忽视的变量。临床医生应考虑具有晚型偏好的患者可能需要更频繁的视网膜病变筛查和个人化的生活方式干预。
然而，必须承认研究的局限性。日本队列专注于特定种族，印度研究的横断面性质限制了因果推断。尽管如此，不同人群中的一致性表明了稳健的生物学联系。未来的研究应调查“时间疗法”——调整药物、饮食和光照暴露的时间——是否可以减轻晚型生物钟带来的增加风险。
关键发现总结
这些研究的整合提供了一个清晰的图景，展示了2型糖尿病中昼夜偏好的风险：
- 晚型生物钟患者与晨型和中性类型相比，糖尿病视网膜病变进展的风险增加了2.09至2.29倍。
- 即使调整了长期血糖控制（HbA1c），视网膜病变的风险仍然显著。
- 晚型生物钟与独特的代谢综合征表型相关，包括较低的HDL、较高的BMI和较高的空腹血糖。
- 昼夜节律错位是糖尿病微血管并发症的独立危险因素。
结论
总之，晚型生物钟是2型糖尿病不良结局的强大标志。通过识别“夜猫子”患者，临床医生可以更好地预测那些快速视网膜病变进展和代谢下降风险的患者。将重点转向昼夜意识医学可能为预防糖尿病的致残并发症提供新的前沿。
参考文献
1. Tokoro MF, Mita T, Osonoi Y, et al. 晚型生物钟与2型糖尿病患者的糖尿病视网膜病变发生和进展相关：一项队列研究。Diabetologia. 2026;69(2):504-514. doi:10.1007/s00125-025-06590-5。
2. Siddaraju MB, Shriya ASK, Murugesh SR, et al. 探讨晚型生物钟与南印度2型糖尿病的关系：一项横断面研究。Curr Diabetes Rev. 2026. doi:10.2174/0115733998406914251104020940。
