亮点
- 与载体组相比，1.5% 鲁索替尼乳膏在 16 周时显著减少了轻中度腋窝汗腺炎患者的脓肿和炎症结节 (AN) 数量。
- 治疗过程中未报告 3 级或以上治疗相关不良事件，耐受性良好，为长期使用系统性抗生素提供了更安全的替代方案。
- 通过“按需”应用方案观察到持续的临床益处至第 32 周，提示其作为维持治疗的潜力。
- 该研究标志着针对早期腋窝汗腺炎（Hurley I/II 期）的靶向外用治疗的重大转变，目前这些阶段尚无批准的治疗选择。
背景
腋窝汗腺炎 (HS) 是一种慢性、致残性炎症性皮肤病，特征是间擦部位反复出现疼痛性结节、脓肿和引流窦道。虽然针对中重度 HS 的治疗选择随着靶向肿瘤坏死因子 (TNF) 和白细胞介素 (IL)-17 的生物制剂的批准而扩展，但轻度形式的疾病（Hurley I 期和早期 II 期）患者在临床药物开发中被忽视。
目前对轻中度 HS 的管理主要依赖于局部和系统性抗生素的超说明书使用，这会带来微生物群失调和抗菌素耐药性的风险。HS 的发病机制涉及毛囊阻塞和由 JAK/STAT 信号通路介导的过度炎症免疫反应。鲁索替尼是一种强效的 Janus 激酶 (JAK) 1 和 JAK 2 抑制剂，在特应性皮炎和白癜风等其他皮肤病中显示出疗效。这项 2 期研究评估了局部应用鲁索替尼是否可以解决局部、非窦道 HS 患者对有效、靶向治疗的重大未满足需求。
关键内容
研究设计和患者人口统计学
这项 2 期随机、双盲、载体对照试验 (Porter 等, 2026) 共纳入 69 名诊断为 Hurley I 或 II 期 HS 的成人。入选标准规定脓肿和炎症结节 (AN) 数量为 3 至 10 个，排除有引流窦道的患者，以聚焦于疾病的“较轻”谱系。
患者以 1:1 的比例随机分配，每天两次局部应用 1.5% 鲁索替尼乳膏或载体乳膏，为期 16 周的双盲期。之后，开放标签扩展期允许所有患者按需使用 1.5% 鲁索替尼乳膏至第 32 周。主要疗效终点是第 16 周总 AN 计数从基线的变化。
疗效结果：主要和次要终点
在主要终点（第 16 周），鲁索替尼组的炎症负担减少显著优于载体组：
- AN 计数减少： 鲁索替尼组的最小二乘 (LS) 平均变化值为 -3.61，而载体组为 -2.42 (P = .0215)。
- 防止复发： 使用鲁索替尼乳膏的患者在最初的 16 周内疾病复发较少。
- 响应维持： 在按需期（第 17-32 周），鲁索替尼治疗组的改善得以维持，从载体转为鲁索替尼的患者也表现出 AN 计数的减少。
安全性和耐受性概况
局部应用的安全数据非常令人鼓舞。大多数报告的治疗相关不良事件 (TEAEs) 为轻至中度严重程度。重要的是，未发生 3 级及以上 TEAEs。局部耐受性高，应用部位反应报告较少，这对确保慢性病如 HS 的患者依从性是一个重要因素。
机制和转化背景
鲁索替尼在 HS 中的疗效强调了 JAK/STAT 通路在疾病毛囊和周围毛囊炎症中的重要性。通过抑制 JAK1 和 JAK2，鲁索替尼调节了几种关键促炎细胞因子的信号传导，包括干扰素-γ 和 IL-6，这些细胞因子在 HS 病变中已知升高。该研究提供了临床验证，表明局部、靶向外用抑制足以在疾病早期阶段抑制炎症级联反应，而不会产生口服 JAK 抑制剂（如血栓栓塞或细胞减少症）相关的全身风险。
专家评论
Porter 等的研究结果代表了 HS 研究的一个重要里程碑。多年来，临床医生一直在努力管理症状过重而无法仅使用局部洗剂，但尚未严重到需要系统性生物制剂的 Hurley I 期患者。
方法学优势和局限性：
随机、双盲设计提供了高质量的证据。然而，相对较小的样本量 (n=69) 和种族及脱落率的不平衡需要谨慎。HS 主要影响有色人种患者，这些结果在所有光型中的普遍性仍需在 3 期试验中进一步调查。
与其他中性粒细胞性皮肤病的比较：
有趣的是，相关中性粒细胞性皮肤病（如化脓性肉芽肿）标准化结局指标的推动——例如国际 eDelphi 共识 (PMID: 41784109)——突显了向严格、循证皮肤病学的更广泛运动。正如为 PG 建立最低数据集以改善登记数据一样，本研究中使用的 AN 计数强调了在 HS 临床试验中需要客观、可重复的指标。
临床适用性：
如果获得批准，鲁索替尼乳膏可能成为 3-10 个炎症结节患者的首选靶向治疗。它可能提供一种“主动”而非“被动”的管理策略，可能预防从 Hurley I 期进展到 III 期不可逆的瘢痕和窦道形成。
结论
1.5% 鲁索替尼乳膏在减少轻中度 HS 患者的原发炎症病灶方面显示出优于载体的临床益处。其良好的安全性在 32 周的使用中得到验证，使其成为目前医疗界服务不足的患者群体的有希望的候选治疗方案。未来的研究应集中在更大、更多样化的队列，并探索局部 JAK 抑制的长期潜力以改变 HS 进展的自然史。
参考文献
- Porter ML, Ferreira-Cornwell MC, Wang M, Nawaz H, Gooderham MJ. Efficacy and safety of ruxolitinib cream in patients with mild to moderate hidradenitis suppurativa: Results from a randomized, double-blind, vehicle-controlled phase 2 study. J Am Acad Dermatol. 2026 Mar;94(3):879-887. PMID: 41248765.
- Orfali RL, et al. Minimum Data Set for Treatment Effectiveness in Pyoderma Gangrenosum for an International Registry: An International Multidisciplinary eDelphi Consensus. Br J Dermatol. 2026. PMID: 41784109.
