亮点
1. 基线时生长分化因子-15 (Growth Differentiation Factor-15, GDF-15) 水平升高与癌症患者静脉血栓栓塞 (Venous Thromboembolism, VTE) 风险增加相关。
2. N-末端B型钠尿肽前体 (N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP) 和 C-反应蛋白 (C-reactive protein, CRP) 与出血风险增加相关。
3. 从基线到1个月高敏肌钙蛋白T (high-sensitivity troponin T, hs-TnT) 的增加与VTE风险增加相关。
4. 研究中开发的风险预测图有助于临床实践中估计VTE和出血风险。
背景
癌症患者面临双重挑战:静脉血栓栓塞 (VTE) 和出血并发症的风险增加。这些事件显著影响发病率和死亡率,但预测它们仍然是一个临床难题。炎症和心脏生物标志物被认为是潜在的预测指标,但其具体作用尚不明确。本研究旨在通过AVERT试验的数据澄清这些关联,该试验评估了阿哌沙班在门诊癌症患者中预防VTE的效果。
研究设计
该研究对AVERT试验进行了事后分析,重点关注Khorana评分≥2的癌症患者。生物标志物包括CRP、GDF-15、NT-proBNP和hs-TnT,在基线、1个月和(对于CRP)3个月时进行测量。分析使用Fine和Gray回归模型考虑死亡的竞争风险,并调整了年龄和晚期癌症。计算了子分布危险比 (subdistribution hazard ratios, SHRs) 以估计VTE和临床上重要的出血风险。
主要发现
VTE风险
基线时GDF-15水平升高与VTE风险增加36%相关 (SHR 1.36, 95% CI 1.01-1.84)。此外,从基线到1个月hs-TnT的增加与VTE风险增加89%相关 (SHR 1.89, 95% CI 1.14-3.16)。
出血风险
基线时NT-proBNP (SHR 1.44, 95% CI 1.08-1.92) 和CRP (SHR 1.38, 95% CI 1.07-1.76) 水平较高与出血风险增加相关。
风险预测图
研究开发了风险预测图,为临床医生提供了一种评估个体患者风险的实用工具。
专家评论
研究结果突显了生物标志物在癌症相关血栓形成和出血风险分层中的潜力。然而,该研究存在局限性,包括其事后设计和缺乏外部验证。需要前瞻性研究来确认这些关联并完善预测模型。从机制上讲,炎症、心脏应激和血栓形成的联系强调了这些途径在癌症患者中的复杂相互作用。
结论
炎症和心脏生物标志物为癌症患者的VTE和出血风险提供了有价值的见解。开发的风险预测图在个性化风险评估方面迈出了重要一步。未来的研究应集中在前瞻性验证和探索潜在的生物学机制上。
资金来源和ClinicalTrials.gov
该研究是AVERT试验的一部分。详细的资金信息和试验注册信息,请参阅原始引用。
参考文献
Roy DC, Wang TF, Mallick R, Burger D, Carrier M, Wells P, Hawken S. 癌症患者的静脉血栓栓塞和出血:炎症和心脏生物标志物的作用. 欧洲心脏杂志. 2026年4月22日;47(16):1933-1945. PMID: 41384379.

