背景
慢性阻塞性肺病（COPD）是一种异质性疾病，其特征是持续的气流受限、慢性咳嗽、咳痰和急性加重。慢性支气管炎以持续性咳痰为特征，是COPD的一种常见表型，与过多的黏液产生和气道黏液栓塞有关。这种栓塞与肺功能加速下降、更高的加重风险和死亡率增加相关，但仍是COPD管理中一个被低估的挑战。尽管使用吸入性糖皮质激素（ICS）、长效β2受体激动剂（LABA）和毒蕈碱受体拮抗剂（LAMA）进行多药治疗，但高达60%的患者仍会出现急性加重（AECOPD），突显了未满足的治疗需求。
白细胞介素-33（IL-33）已被确定为COPD中潜在的致病介质，通过ST2和RAGE/EGFR信号通路发挥作用。针对IL-33或其受体ST2的单克隆抗体，如itepekimab和astegolimab，在由血嗜酸性粒细胞计数（BEC）或吸烟状态定义的COPD亚组中显示出初步的疗效信号。Tozorakimab是一种新型的抗IL-33人源化单克隆抗体，通过ST2中和还原的IL-33（IL-33^red）并通过RAGE/EGFR通路中和氧化的IL-33（IL-33^ox），可能同时解决炎症和黏液高分泌问题。
