巴西大型队列揭示：血液系统肿瘤及免疫抑制癌症患者 ICU 获得性感染风险显著升高

要点

接受重症监护病房（Intensive Care Unit, ICU）治疗的血液系统肿瘤患者及其他免疫抑制状态患者，其 ICU 获得性感染（ICU-acquired infections, ICU-AIs）的累积发生率显著高于非免疫抑制患者。相较之下，实体瘤患者并未显示感染风险升高。该项来自巴西的大型多中心队列研究充分考虑了死亡和 ICU 转出等竞争风险，提供了更为稳健的发生率估计，对临床管理与感染预防策略具有参考价值。

研究背景与疾病负担

危重患者的感染预防始终是一项至关重要的挑战，尤其是在癌症患者及免疫抑制人群等脆弱群体中。ICU 获得性感染（ICU-AIs）可延长住院时间，增加发病率和死亡率，并带来显著的医疗费用负担。免疫抑制状态患者——包括血液系统恶性肿瘤、实体瘤及其他免疫缺陷状态——属于宿主防御功能受损、感染风险谱不同的亚群。既往研究往往未能分别量化不同免疫抑制亚类的风险，或未能充分校正 ICU 转出、死亡等竞争事件，从而可能导致感染发生率估计偏倚。本研究采用严格的竞争风险方法，在大型国家队列中按不同免疫抑制诊断类别评估 ICU-AI 发生率，以弥补上述不足。

研究设计

这项回顾性队列研究分析了巴西 50 家 ICU 于 2019 年 10 月至 2021 年 12 月期间前瞻性收集的 38,126 例成年患者数据。纳入标准为 ICU 住院时间超过 48 小时，且入 ICU 后前 48 小时内无任何已诊断感染，以尽可能区分 ICU 获得性感染，并排除入院时已存在的社区获得性感染或医疗保健相关感染。免疫抑制状态分为三类：血液系统恶性肿瘤、实体瘤，以及其他免疫抑制状态（如长期使用糖皮质激素、器官移植受者或其他免疫缺陷状态）。主要终点为 ICU 住院期间首次发生 ICU 获得性感染的发生率。 为处理死亡和 ICU 转出这两类可能阻止感染发生的竞争风险，研究采用 Fine-Gray 亚分布风险模型进行分析。通过校正混杂因素，获得亚风险比（subhazard ratio, sHR）及 95% 置信区间（95% confidence interval, CI），用于比较免疫抑制组与非免疫抑制患者之间的感染发生率。

主要结果

总体而言，研究证实：免疫抑制患者 ICU-AIs 风险的高低与其基础疾病类型有关。与非免疫抑制患者相比，血液系统恶性肿瘤患者 ICU-AIs 的累积发生率显著升高（sHR 1.64；95% CI，1.01～2.65），提示在考虑竞争风险后其危险度增加 64%。同样，其他免疫抑制状态患者的风险也显著升高（sHR 1.61；95% CI，1.02～2.54）。值得注意的是，与非免疫抑制患者相比，实体瘤患者的 ICU-AI 发生率差异无统计学意义（sHR 0.88；95% CI，0.68～1.14），提示其风险谱可能更接近普通 ICU 人群，这可能与相对保留的免疫功能或治疗强度差异有关。 即便在校正了可能影响感染风险的临床混杂因素后，上述结果仍然成立。该研究未对患者治疗进行干预，但为 ICU-AIs 的流行病学提供了重要线索，对制定个体化感染预防措施具有意义。尽管摘要未提供绝对发生率，但相对风险结果已提示：对于血液系统肿瘤及其他免疫抑制患者，临床上应提高警惕，并可能需要加强预防性或监测性措施。

专家点评

这项全国性研究纳入了规模庞大且具有多样性的 ICU 患者群体，并采用了能够妥善处理死亡和出院这一竞争风险的高级统计方法；在 ICU 研究中，这一点对于避免高估感染发生率尤为关键。不同免疫抑制类型对感染风险的差异具有明确的生物学合理性。血液系统恶性肿瘤通常由于疾病本身及强化化疗方案导致严重免疫缺陷，进而损害中性粒细胞功能和细胞介导免疫，从而增加机会性感染易感性。其他免疫抑制状态亦可类似地增加感染风险。 相较之下，实体瘤患者的免疫抑制程度可能差异较大，主要取决于肿瘤分期和治疗方案，这或可解释本研究中其感染风险与非免疫抑制患者相近的结果。这一区分强调，临床风险评估应基于个体化判断，而不应笼统地将所有癌症患者视为同等脆弱。 本研究的局限性包括：观察性设计限制因果推断，以及可能存在残余混杂。若能进一步提供感染类型、微生物学数据、抗菌药物耐药模式，以及除发生率之外的结局（如 ICU-AIs 归因死亡率），其临床应用价值将更为充分。此外，该结果在巴西 ICU 之外的外部适用性仍需进一步验证。

结论

这项全面的队列研究明确指出，血液系统恶性肿瘤和其他免疫抑制状态是大型国家 ICU 人群中 ICU 获得性感染的独立危险因素。研究结果支持针对这些高风险人群实施定向感染预防策略并加强临床监测，有助于提升患者安全并可能降低 ICU 发病负担。与此同时，实体瘤患者的 ICU 感染风险似乎与非免疫抑制个体相近，提示有必要进行更精细的免疫风险分层。未来研究应进一步探索不同免疫抑制亚型的机制通路、感染类型及有效的预防性干预措施，以服务于重症医学临床实践。

资助与注册

本研究由 IMPACTO-MR 研究者协作网络开展；摘要未提供具体资助信息及试验注册信息。

参考文献

1. Daltro-Oliveira R, Dos Santos SS, Sanches LC, et al. Infections Acquired in the ICU Among Cancer and Other Immunosuppressed Patients: A Nationwide Cohort Study. Crit Care Med. 2026 Oct 19. PMID: 42895439. 2. Vincent JL, Rello J, Marshall J, Silva E, Anzueto A, Martin CD, et al. International study of the prevalence and outcomes of infection in intensive care units. JAMA. 2009;302(21):2323-9. 3. Kollef MH, Shorr A, Tabak YP, Gupta V, Liu LZ, Johannes RS. Epidemiology and outcomes of health-care-associated pneumonia: results from a large US database of culture-positive pneumonia. Chest. 2005;128(6):3854-62. 4. Rosenthal VD, Bat-Erdene I, Gupta D, Triveni C, Zand F, et al. International Nosocomial Infection Control Consortium Report, Data Summary for 2020-2021, Published 2023.