亮点
这项纵向监测研究调查了2016年至2024年期间，美国六家医疗中心因急性呼吸道疾病住院的儿童和青少年中SARS-CoV-2、流感病毒和呼吸道合胞病毒（RSV）的临床检测趋势。关键亮点包括最近几个季节SARS-CoV-2临床检测显著减少，而流感和RSV检测增加。到2023-2024季节，约四分之三的住院青少年接受了每种病毒的临床检测。临床检测更可能发生在年龄较小的儿童、入住重症监护室或有基础疾病的患者中。尽管进行了广泛的检测，但仍有相当比例的病例仅通过前瞻性监测分子检测发现，这表明常规临床实践中可能存在低估。
背景
儿科人群中急性呼吸道疾病导致显著的发病率和医疗负担，尤其是在冬季病毒病原体如流感和RSV流行的季节。2020年SARS-CoV-2的出现增加了儿童呼吸道疾病诊断的复杂性，因为临床表现重叠且需要有效的监测以指导临床管理和公共卫生应对。临床检测实践对评估疾病负担和疫苗效果的流行病学研究中的病例识别具有重要影响。然而，关于住院青少年随时间变化的临床检测频率和相关患者因素的数据仍然稀缺。
研究设计与方法
这项横断面分析使用了新疫苗监测网络（NVSN）的数据，结合前瞻性系统分子监测检测和从六家美国医疗中心电子健康记录中提取的临床分子检测记录。研究人群包括2016年至2024年因急性呼吸道疾病住院的26,073名18岁以下儿童和青少年，特别关注冬季呼吸道季节。监测检测针对SARS-CoV-2（2020年后）、流感病毒和RSV。临床检测定义为住院期间订购的分子检测。评估的结果包括按病毒、时间段、年龄分层和由ICU入院定义的临床严重程度进行临床检测的患者比例。计算调整后的比值比（aORs）以确定与临床检测相关的患者特征。研究进一步估计了仅通过监测检测而未通过临床检测发现的病例比例，以量化常规护理中错过的诊断。
主要发现
在26,073名住院青少年中，55.5%年龄小于2岁，40.1%有基础疾病。在COVID-19大流行初期（2020-2021年），SARS-CoV-2临床检测率较高（90.4%），但在2023-2024年显著下降至76.0%（P < .001）。相比之下，流感病毒和RSV的临床检测在大流行前（2016-2020年）和2023-2024年之间显著增加。流感检测率从44.5%上升至74.4%（P < .001），RSV检测率从42.0%上升至71.6%（P < .001）。到2023-2024年，约75%的住院青少年接受了每种病毒的临床分子检测。
监测检测发现了相当比例的病毒阳性病例，这些病例未被临床检测单独捕获：SARS-CoV-2占20.5%，流感占27.3%，RSV占29.6%。这些发现表明，临床检测低估了该人群中的病毒感染患病率。
多变量逻辑回归显示，ICU入院与所有病毒的临床检测可能性显著增加相关（SARS-CoV-2：aOR 2.62；95% CI，2.06-3.33）。同样，有基础疾病的儿童临床检测的可能性更高（SARS-CoV-2：aOR 1.56；95% CI，1.33-1.84）。年龄较小（<2岁）是与病毒和时间段无关的临床检测一致正相关的因素。
专家评论
这项全面分析突显了疫情期间及后疫情时期临床诊断行为的变化。观察到的SARS-CoV-2临床检测下降可能反映了临床指南的变化、检测资源限制或流行病学的变化，包括广泛的免疫力和病毒传播模式。相反，流感和RSV检测的增加可能与COVID-19中断后对其负担的重新认识以及新型预防措施（如疫苗和单克隆抗体）的可用性有关。
大量仅通过监测发现的病例强调了常规护理中潜在的漏诊问题，这可能导致依赖临床检测数据的疾病负担和疫苗效果研究出现偏差。这些发现支持整合系统监测检测或增强临床检测策略，特别是在ICU患者或有合并症的高风险子集中，以捕捉真实疾病发病率。
虽然多中心设计和前瞻性监测是研究的优势，但局限性包括各中心临床检测实践的潜在差异、检测技术的变化以及无法评估与检测模式相关的临床结果。未来的研究应将这些检测模式与不断变化的病毒变异、疫苗接种状态和临床结果联系起来，以优化诊断框架。
结论
2016年至2024年间，住院儿科人群中呼吸道病毒的临床检测实践发生了显著变化，SARS-CoV-2检测减少，流感和RSV检测增加。大约四分之一的病毒感染仅通过临床检测未能发现，强调了系统监测对于准确的流行病学评估和知情临床管理的重要性。患者特征如ICU状态和基础疾病强烈影响检测可能性。这些见解对于解释依赖临床检测数据的现有研究以及指导未来在不断变化的呼吸道病毒病原体背景下制定检测协议至关重要。
资助与试验注册
本研究由美国疾病控制与预防中心资助，并由新疫苗监测网络开展。临床试验注册和详细的资助声明可在原始出版物中获取。
参考文献
Toepfer AP, Rutkowski RE, Sahni LC, 等；新疫苗监测网络合作者. 住院青少年的COVID-19、流感和RSV临床检测，2016-2024. JAMA Netw Open. 2025;8(9):e2531499. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.31499. PMID: 40952744; PMCID: PMC12439058.
