研究亮点
来自儿童肿瘤协作组（Children’s Oncology Group，COG）ANBL0532试验的这项前瞻性分析显示，在高危神经母细胞瘤患者中，原发肿瘤完全切除（≥90%）与不完全切除相比，可显著改善无事件生存期（event-free survival，EFS）和总生存期（overall survival，OS）。完全切除还可降低局部进展的累积发生率，且不会增加手术并发症。该获益在移植和免疫治疗亚组中均持续存在，进一步支持在多模式治疗中实施积极手术管理的重要性。
研究背景
神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外实体瘤，其中高危神经母细胞瘤（high-risk neuroblastoma，HRNB）尤具侵袭性，且预后较差。多模式治疗包括强化化疗、手术、自体造血干细胞移植、放疗和免疫治疗，近年来已显著提高生存率。然而，由于担心手术相关并发症，以及HRNB生物学特性存在异质性，原发肿瘤最佳切除范围仍存在争议。既往回顾性研究提示，更广泛的切除可能带来生存获益，但其定义不统一，且缺乏在现代多模式治疗方案下的系统分析。
研究设计
COG ANBL0532是一项前瞻性临床试验，纳入在诱导治疗期间接受手术切除的HRNB患者。切除范围由术者在术中判定，分为完全切除（complete excision，CE），即切除率≥90%，以及不完全切除（incomplete excision，IE），即切除率<90%。主要终点为自手术时起计算的无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）。次要终点包括局部进展累积发生率（cumulative incidence of local progression，CILP）及手术并发症评估。另按自体造血干细胞移植类型（单次与串联）以及是否接受免疫治疗进行分层，以评估交互作用。
主要结果
共纳入326例符合条件的患者，其中269例接受CE，57例接受IE。基线人口学特征和疾病特征总体平衡，但CE在肾上腺肿瘤、MYCN扩增以及无影像定义危险因素的患者中更为常见。
生存结局：接受CE的患者5年EFS显著提高（50.3%±3.3%），优于IE组（31.0%±6.4%），差异具有统计学意义（P=0.0016）。OS也呈现类似趋势，CE组为61.8%±3.1%，IE组为41.1%±6.9%（P=0.0094）。上述数据提示，广泛肿瘤切除与更长生存期密切相关。
局部控制：CE组5年局部进展累积发生率显著低于IE组（12.8%±2.1% vs. 24.8%±5.8%，P=0.0306），提示完全切除对降低局部复发至关重要。
移植与免疫治疗亚组：按切除范围和自体造血干细胞移植类型联合分层后，CE合并串联移植的患者生存率最高（5年EFS为57.9%±5.5%）；而IE合并单次移植的患者结局最差（18.5%±11.8%，P=0.0411）。在接受免疫治疗的患者中，CE同样与更好的5年EFS相关，强调在综合治疗方案中实现最大限度安全切除的附加获益。
手术安全性：值得注意的是，CE组与IE组的手术并发症发生率差异无统计学意义，提示在不增加围手术期并发症的情况下，可以安全实施更积极的肿瘤切除。
专家点评
这项分析支持一种治疗范式：在当前多模式方案下，原发肿瘤完全切除是HRNB治疗成功的关键决定因素。前瞻性设计及标准化切除定义，增强了其证据强度，优于既往回顾性研究。此外，未观察到手术并发症增加，缓解了对这一脆弱儿科人群实施激进切除安全性的担忧。不过，该研究对术者判定切除范围的依赖具有内在主观性，未来可结合客观影像学或病理学量化进一步验证并完善这些发现。
从转化医学角度看，CE带来的局部控制改善可减少可能携带耐药克隆的肿瘤负荷，从而增强系统治疗效果。结合先进影像技术、术中导航及经验丰富的儿科外科团队，是安全实现这些结局的关键。未来研究还可评估影响可切除性和生存的分子及生物学预测因素，以实现手术目标个体化。
结论
COG ANBL0532试验的这项全面前瞻性分析表明，在高危神经母细胞瘤患儿中，原发肿瘤完全切除（定义为切除率≥90%）与无事件生存期和总生存期显著改善以及局部进展减少相关。重要的是，这一获益并未增加手术并发症发生率，提示在包括干细胞移植和免疫治疗在内的多模式治疗框架下，应追求最大限度且安全的切除。这些发现为临床手术决策提供了有力依据，并进一步强化了手术在优化高危神经母细胞瘤治疗结局中的关键作用。
资金来源与ClinicalTrials.gov
COG ANBL0532试验的资金来源已在原始发表中详细说明。该试验按照伦理标准和监管批准开展。摘要中未提供ClinicalTrials.gov注册信息，但可在主要试验文档中查阅。
Reference
Grant CN, Naranjo A, Zhang FF, Diller LR, Brown EG, Geiger JD, Doski JJ, Haas-Kogan DA, Nuchtern JG, Davidoff AM, Park J, DuBois SG, Bagatell R, Lal DR, Newman EA. Impact of Extent of Surgical Resection on Survival in Patients With High-risk Neuroblastoma: A Report From Children’s Oncology Group ANBL0532. Ann Surg. 2026 Oct 7. doi: 10.1097/SLA.0000000000007228. Epub ahead of print. PMID: 42839317.
