引言
高危神经母细胞瘤是一种侵袭性的儿科癌症，治疗挑战巨大，但幸存者也面临着显著的长期健康后果。多模式治疗的进步，包括化疗、干细胞移植 (SCT) 和免疫疗法，提高了生存率。然而，这些强化治疗与可能影响治疗后数十年生活质量的晚期效应有关。
由儿童肿瘤学组 (COG) 进行的最近一项多中心横断面队列研究，题为“高危神经母细胞瘤后的晚期效应 (LEAHRN)”，旨在描述接受现代治疗方案的幸存者中晚期效应的患病率和风险因素。本文对其方法、关键发现和对临床实践的影响进行了深入分析。
研究背景和理由
尽管生存率提高，高危神经母细胞瘤幸存者仍面临听力损失、生长障碍和肺功能受损等后遗症。了解特定治疗与晚期效应之间的关系对于设计个性化的随访和干预策略至关重要。然而，关于当代治疗方案的长期结果的数据仍然有限，突显了这项研究的重要性。
研究设计和人群
这项多中心横断面队列研究涉及北美洲、澳大利亚和新西兰的 88 家医院。符合条件的参与者在 2000 年 1 月 1 日或之后被诊断为高危神经母细胞瘤；入组时年龄在 5 至 50 岁之间；至少在诊断后存活五年；并且精通英语、法语或西班牙语。排除标准包括入组前两年内有复发。
参与者接受了全面评估，包括听力测试、肺功能测试、超声心动图和实验室检测。治疗暴露从临床记录中提取。重要的是，该研究采用了一种稳健的统计方法，使用多变量逻辑回归来探讨治疗方式与晚期效应之间的关联。
主要发现
该研究共招募了 375 名幸存者，其中 890 名符合资格的个体中有 375 名参与，中位诊断年龄为 2.5 岁，中位随访时间为 9 年。该队列反映了多样化的治疗历史，所有参与者均接受了化疗，大多数进行了干细胞移植，相当一部分接受了抗 GD2 免疫疗法。
值得注意的是，晚期效应的患病率很高：
– 72% 的受试者（327 人中的 236 人）出现中度至重度听力损失。
– 生长障碍影响了约 24% 的患者（360 人中的 87 人）。
– 51% 的患者（373 人中的 190 人）体重过轻。
– 8% 的受试者（207 人中的 17 人）出现限制性肺病，其中一些病例被归类为中度或重度。
研究发现，干细胞移植类型与晚期效应之间存在明显关联：
– 接受串联 SCT 的参与者生长障碍的风险更高（OR 3.4，95% CI 1.6–7.2），相较于单次 SCT。
– 同样，他们患限制性肺病的风险增加（OR 4.5，95% CI 1.1–18.3）。
有趣的是，条件化方案（白消安-美法仑 vs 卡铂-依托泊苷-美法仑）或抗 GD2 疗法与所检查的晚期效应的风险增加无关。更长的随访时间与更高的患病率相关，强调了晚期效应随时间逐渐累积的趋势。
对临床实践的影响
这些发现强调了接受现代高危神经母细胞瘤治疗的幸存者中晚期效应的显著负担。串联 SCT 与更严重的晚期效应之间的关联表明，治疗强度的增加可能需要同时加强幸存者监测，特别是对生长和肺功能的监测。重要的是，某些当代疗法与晚期效应无关联提供了安慰，但仍需持续监测。
此外，数据支持发展前瞻性指导和个性化干预措施——如听力支持、内分泌管理和肺康复——以减轻长期发病率。常规的长期随访应纳入幸存者护理计划，特别关注那些接受串联 SCT 的患者。
局限性和未来方向
尽管研究全面，但其横断面设计限制了因果推断，并可能低估了随时间发展或进展的晚期效应的真实发生率。队列在治疗暴露和随访时间上的多样性虽然是优势，但也给个体化风险分层带来了挑战。
需要进一步的纵向研究来阐明因果路径，评估新型疗法（如靶向免疫疗法）的影响，并完善监测策略。此外，整合患者报告的结果和生活质量指标将丰富对晚期效应实际负担的理解。
结论
LEAHRN 研究为接受当代治疗方案的高危神经母细胞瘤幸存者面临的显著晚期效应提供了重要的见解。认识到治疗相关的风险使临床医生能够实施个性化的监测策略，优化长期健康，并为减少这一脆弱人群的晚期发病率提供未来的治疗方案。
