亮点
– GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）治疗与肥胖患者导管消融后房颤（AF）复发风险降低18%相关。
– 使用GLP-1RA的患者进展为永久性房颤的风险降低23%，全因死亡率降低27%。
– 在次要心血管结局方面也有显著改善，包括心力衰竭住院率降低20%，心血管相关住院率降低15%。
引言：肥胖-AF表型日益加重的负担
在肥胖背景下管理房颤（AF）是现代电生理学面临的最大挑战之一。肥胖不仅是一种合并症，还是通过系统性炎症、心外膜脂肪组织（EAT）增加和自主神经功能障碍介导的心房重构的主要驱动因素。尽管导管消融仍然是节律控制的基石，但肥胖患者通常比体重正常者经历更高的复发率和疾病进展率。
GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）最初用于2型糖尿病，已成为心脏代谢医学的变革性药物。除了减重效果外，这些药物还表现出多效性效应，包括减少系统性炎症和改善内皮功能。近期证据表明，GLP-1RA可能直接调节心房基质，但其对消融后影响的临床数据仍然有限。本研究旨在评估GLP-1RA治疗是否为接受导管消融的肥胖患者提供保护作用，以防止房颤复发。
研究设计与方法
研究人员利用了TriNetX全球健康研究网络，这是一个庞大的多中心数据库，提供了超过1亿患者的去识别电子健康记录。该研究重点关注2015年1月至2025年1月期间接受房颤导管消融的成年患者（年龄≥18岁），且体质指数（BMI）超过30 kg/m²。
为了尽量减少回顾性数据中固有的混杂变量的影响，研究采用了严格的1:1倾向评分匹配（PSM）。共3,350名GLP-1RA使用者与3,350名非使用者在82个不同的临床和人口统计学变量上进行了匹配。这些变量包括年龄、性别、种族、房颤亚型（阵发性与持续性）、心血管合并症（高血压、心力衰竭、冠状动脉疾病）以及基线用药（抗心律失常药、抗凝药和其他降糖疗法）。这一严格的匹配过程确保了两组在基线时的高度可比性。
主要发现：节律稳定性和疾病进展
在中位随访期为2年的研究中，结果显示两组之间的临床结局存在显著差异。GLP-1RA组的房颤复发主要终点显著低于对照组（6.66% vs. 7.72%）。这相当于风险比（HR）为0.82（95% CI, 0.76-0.88；P < 0.0001），表明接受GLP-1RA治疗的患者复发风险降低18%。
进展为永久性房颤
一个最具有临床意义的发现是其对房颤进展的影响。从阵发性或持续性房颤进展为永久性房颤是心房重构进展的标志，与较差的长期预后相关。使用GLP-1RA的患者进展为永久性房颤的可能性显著降低（3.16% vs. 3.38%；HR, 0.77 [95% CI, 0.63-0.93]；P = 0.01）。这表明GLP-1RA可能对心房基质产生稳定作用，潜在地延缓疾病的自然进程。
次要结局：死亡率和住院率
GLP-1RA治疗的好处不仅限于节律控制，还包括主要不良心血管事件。GLP-1RA组的全因死亡率显著较低（HR, 0.73 [95% CI, 0.59-0.91]；P = 0.01），即在随访期间死亡风险降低27%。
此外，GLP-1RA的使用与血流动力学稳定性的改善和医疗资源利用的减少有关：
– 心力衰竭（HF）住院率降低20%（HR, 0.80 [95% CI, 0.71-0.90]；P < 0.0001）。
– 一般心血管住院率降低15%（HR, 0.85 [95% CI, 0.77-0.93]；P = 0.001）。
有趣的是，两组之间再次消融手术的需求没有显著差异，这表明虽然复发率较低，但临床决定重新干预的模式在两组中相似。
机制洞察：GLP-1RA为何能保护心房
观察到的好处可能源于间接的代谢改善和直接的心脏效应的结合。肥胖通过心外膜脂肪组织（EAT）的扩张促进房颤，EAT分泌促炎细胞因子（如IL-6和TNF-α）直接进入下层心肌。这种局部炎症促进心房纤维化和电异质性。
GLP-1RA已被证明可以减少EAT体积并减弱NLRP3炎性小体通路，后者在心房重构中起重要作用。此外，GLP-1受体在心脏中表达，其激活可能改善心肌葡萄糖摄取和线粒体功能，从而增强心房肌细胞的代谢耐受性。通过减少系统的炎症负荷和心脏的局部脂毒性，GLP-1RA可能为维持消融后的窦性节律创造更有利的环境。
专家评论与临床意义
这些发现表明，在肥胖患者中管理房颤的范式发生了转变。传统上，重点在于肺静脉隔离和抗心律失常药物的管理。然而，这项真实世界分析的数据强化了积极代谢管理作为辅助治疗的重要性。
对于电生理学家来说，将GLP-1RA纳入消融后的护理计划可能带来双重好处：促进维持长期节律稳定所需的减重，并提供直接的心脏保护作用。尽管该研究是回顾性的，无法明确证明因果关系，但关联的强度和多个终点的一致性——包括死亡率——为在高危人群中使用这些药物提供了令人信服的依据。
研究局限性
与任何真实世界数据分析一样，必须承认某些局限性。尽管对82个变量进行了倾向评分匹配，但仍可能存在残余混杂。TriNetX数据库依赖于ICD编码和电子健康记录条目，可能无法捕捉到患者依从性或使用的具体GLP-1RA剂量的所有细微差别。此外，BMI阈值>30 kg/m²涵盖了广泛的肥胖范围，需要进一步研究以确定益处是否与剂量相关或随肥胖严重程度而变化。
结论
在一大群肥胖患者的真实世界队列中，GLP-1受体激动剂治疗与导管消融后房颤复发和进展为永久性房颤的风险显著降低相关。伴随的心血管住院率和全因死亡率的降低突显了这些药物的系统性益处。这些结果支持一种综合的房颤管理方法，优先考虑代谢健康与传统的节律控制策略相结合。未来需要进行前瞻性随机对照试验以确认这些发现，并建立GLP-1RA在电生理学诊所中使用的明确临床指南。
参考文献
Venier S, Defaye P, Lochon L, Benali R, Bisson A, Carabelli A, Diouf Y, Jacon P, Fauchier L. GLP-1受体激动剂治疗对肥胖患者导管消融后房颤复发的影响：一项真实世界数据分析。Circ Arrhythm Electrophysiol. 2026 Jan;19(1):e014101. doi: 10.1161/CIRCEP.125.014101 . Epub 2025 Dec 25. PMID: 41446932; PMCID: PMC12822759.
