亮点
- Flexovital 补充剂显著减少了心血管-肾脏-代谢 (CKM) 综合征小鼠的体脂增加、空腹血糖、高血压和内皮功能障碍。
- FLX 改善了单侧肾切除术和慢性西方饮食暴露后的肾小球滤过率 (GFR)，并限制了肾脏结构损伤。
- FLX 治疗后观察到肾组织线粒体氧化磷酸化效率提高，表明代谢和生物能量改善。
- 这些临床前发现支持了一氧化氮增强型营养保健品作为 CKM 综合征预防治疗的潜力，但需待人类临床试验验证。
研究背景和疾病负担
心血管-肾脏-代谢 (CKM) 综合征是一种复杂的相互关联的病理状态，特征是心血管疾病、慢性肾功能损害和代谢功能障碍（如肥胖和葡萄糖不耐受）的共存。该综合征在全球范围内造成了巨大的健康负担，患病率上升归因于人口老龄化和生活方式因素（如不健康饮食）。CKM 综合征显著增加了发病率和死亡率，主要是由于在肾功能受损和代谢失衡的情况下经常发生的心血管并发症。
传统治疗方法通常分别针对各个组成部分，而不是综合综合征，突显了对干预措施的需求，这些干预措施可以针对共同的病理生理机制。其中一个机制是内皮功能障碍，通常由一氧化氮 (NO) 生物利用度降低驱动，这会导致高血压、葡萄糖代谢受损和肾组织损伤。具有 NO 增强特性的营养保健品可能因此通过同时调节血管、代谢和肾脏功能障碍提供多方面的治疗优势。
研究设计
这项临床前研究采用了一个经过充分表征的小鼠模型，旨在再现 CKM 综合征的组成部分。雄性 C57BL/6J 小鼠接受了单侧肾切除术 (UNX)，以模拟减少的肾质量及其相关的对肾和心血管压力的易感性。随后，小鼠在 12 周内喂食高盐、高糖和高脂肪的西方饮食 (WD)，以诱导代谢紊乱。
小鼠被随机分为三组：接受标准饲料的假手术对照组，未接受治疗的 UNX+WD 组，以及补充 Flexovital (FLX) 的 UNX+WD 组。FLX 是一种食品添加剂，通过联合使用来自 Rhodiola rosea 和甜菜根的提取物以及作为 NO 前体的氨基酸 L-精氨酸和 L-瓜氨酸，来增强 NO 生成。该干预旨在评估 FLX 是否能缓解由 UNX+WD 挑战引起的代谢、心血管和肾脏功能障碍。
终点包括评估体成分、葡萄糖代谢（空腹血糖和葡萄糖清除）、动脉血压、内皮功能、肾小球滤过率 (GFR)、肾组织病理学和线粒体生物能量学。
主要发现
研究表明，与对照组相比，UNX+WD 小鼠出现了显著的 CKM 综合征特征。体脂量显著增加，脂肪与瘦肉比值升高，脂肪细胞面积扩大，反映了类似肥胖的代谢变化。FLX 治疗显著减轻了这些增加，表明体成分和脂肪组织重塑得到改善。
从代谢角度看，UNX+WD 小鼠的空腹血糖水平升高，与葡萄糖处理受损一致。FLX 显著降低了空腹血糖，并显示出更好的葡萄糖清除趋势，表明胰岛素敏感性或葡萄糖代谢增强。
心血管评估显示，UNX+WD 诱导了持续的动脉高血压和内皮功能障碍，这两种情况都因 FLX 而显著缓解。这种血管保护效应可能反映了 NO 生物利用度的恢复和补充剂成分影响的内皮一氧化氮合酶活性的改善。
肾功能评估显示，UNX+WD 组的 GFR 受损，并伴有肾小球和肾小管损伤的组织学证据。FLX 补充剂改善了 GFR 并减轻了肾结构损伤，表明其具有肾保护作用。
线粒体分析显示，FLX 增加了 UNX+WD 小鼠分离肾线粒体的 P/O 比值，表明生物能量效率提高，线粒体功能障碍减少，这是肾损伤和代谢疾病进展的关键因素。
专家评论
Carvalho 等人的研究提供了令人信服的临床前证据，表明专门设计用于增强一氧化氮生物利用度的膳食补充剂可以有益地调节心血管-肾脏-代谢综合征中的多个相关病理途径。多组分配方针对内皮功能障碍、线粒体功能障碍和代谢紊乱，这些是 CKM 综合征的关键驱动因素。
尽管前景光明，但其在人类患者中的转化应用仍有待确定。重要考虑因素包括剂量方案、长期安全性和在临床异质人群中的有效性。此外，Rhodiola rosea 和甜菜根提取物与 L-精氨酸和 L-瓜氨酸的结合支持了对 NO 生成和氧化应激减少的协同效应，这与现有文献强调这些成分的血管和代谢益处一致。
值得注意的是，该研究使用了单侧肾切除术和西方饮食的严格组合，以近似复杂的人类 CKM 条件，增强了模型的临床相关性。然而，推论应谨慎，因为小鼠生理和代谢反应与人类不同。结果鼓励未来临床试验以确定 CKM 患者中的潜在益处和机制。
结论
Flexovital 是一种新型的一氧化氮增强型食品补充剂，在单侧肾切除术加慢性西方饮食喂养的小鼠 CKM 综合征模型中表现出强大的保护作用，对抗心血管、肾脏和代谢功能障碍。它有利地调节了体成分、葡萄糖代谢、血压、内皮功能、肾功能、组织病理学和线粒体生物能量学。这些发现支持了基于 NO 的营养保健品干预可能成为复杂综合征（如 CKM）的综合预防策略的概念。令人鼓舞的临床前结果需要精心设计的临床试验来验证其在人类中的有效性和安全性，并探索其在多因素慢性疾病管理中的作用。
参考文献
1. Carvalho LRRA, Tydén M, Shimari M, Zhuge Z, Schiffer TA, de Oliveira Monteiro MM, Lundberg JO, Weitzberg E, Andersson DC, Fellström B, Carlström M. Protective Effects of the Food Supplement Flexovital in a Model of Cardiovascular-Kidney-Metabolic Syndrome in Mice. Nutrients. 2024 Nov 28;16(23):4105. doi: 10.3390/nu16234105.
2. Tuttle KR, et al. Diabetic Kidney Disease: A Report From an ADA Consensus Conference. Diabetes Care. 2014;37(10):2864-2883.
3. Förstermann U, Sessa WC. Nitric oxide synthases: regulation and function. Eur Heart J. 2012;33(7):829-837.
4. Kapur N, et al. Therapeutic potential of L-arginine and L-citrulline in cardiovascular diseases. Nitric Oxide. 2015;48:27-34.
5. Lee SJ, et al. Rhodiola rosea as a stimulant and adaptogen: an overview. Planta Med. 2009;75(10):933-942.
