亮点
– 影像学检测到的结外扩展（iENE）识别出HPV阳性的口咽癌患者具有较高的远处复发风险。
– 3级iENE与较差的无进展生存率和更高的远处转移率显著相关。
– 将iENE状态纳入分期系统可以提高预后的准确性并指导个性化治疗。
– 无论是否存在iENE，局部区域控制保持相似，强调远处转移是主要的不良结果。
研究背景
与人乳头瘤病毒（HPV）相关的口咽癌（OPC）通常比HPV阴性疾病的预后更为有利，这往往促使考虑降低治疗强度。然而，临床异质性仍然存在，需要确定能够分层患者风险的生物标志物。结外扩展（ENE）——癌症超出淋巴结囊——是头颈部癌症中已知的病理不良预后因素。然而，其评估通常需要手术标本，限制了非手术管理患者的预治疗风险分层。
随着计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI）等成像技术的进步，可以可视化淋巴结外的结外扩展（iENE）。尽管其临床前景广阔，但关于iENE在HPV阳性OPC中的预后影响的数据仍有限，阻碍了其在分期和治疗决策中的应用。
研究设计
这项回顾性队列研究评估了2009年至2020年在三级转诊医院接受根治性治疗的421名HPV阳性OPC患者。纳入的患者符合AJCC/UICC第8版TNM分期I至III期，并接受了根治性或术后放疗，伴或不伴化疗和/或手术。两名独立的神经放射科医生审查了治疗前的CT或MRI扫描，根据既定的半定量标准识别和分级iENE：0级（无）至3级（严重/广泛）。比较了iENE阳性（iENE+）和iENE阴性（iENE-）组的临床特征和结局。
主要终点包括无进展生存率（PFS）和远处复发率。还评估了局部区域控制。单变量分析使用χ²检验和t检验，而多变量Cox比例风险模型调整了N分期、吸烟史、化疗方案和手术。
关键发现
在421名患者中，287名（68%）在影像学上表现出iENE。其中，271名患者有2级或3级iENE。iENE+组的淋巴结负担更高（平均4.8个阳性淋巴结，而iENE-组为1.9个，p < .001），且低颈淋巴结受累更频繁（16% vs 1%，p < .001）。治疗模式不同，iENE+组患者更可能接受化疗（96% vs 79%，p < .001），而手术的可能性较小（7% vs 13%，p = .03）。
3年后，iENE+组的PFS显著低于iENE-组（85% vs 94%），相应的风险比（HR）为2.01（p = .007）。远处转移率大约翻倍（16% vs 7%，HR 2.36，p = .031）。局部区域控制没有显著差异（HR 1.35，p = .5）。
按iENE等级分析显示，3级iENE与最差的预后风险相关：PFS风险比为3.56（p < .001），远处复发风险比为3.37（p = .007）。2级iENE也与远处复发风险增加相关（HR 2.27，p = .041），但对PFS下降没有显著影响。较低等级的iENE没有统计学上的显著影响。
专家评论
这项研究表明，iENE是HPV阳性OPC中一个具有临床意义的生物标志物，可以在治疗开始前提供非侵入性的风险分层。成像检测和分级ENE的能力填补了手术病理评估不可用或患者主要接受非手术治疗的关键空白。
高等级（3级）iENE与远处转移和PFS失败的显著关联表明，其生物学侵袭性超出了局部区域的扩散。值得注意的是，局部区域控制不受iENE状态的影响，这表明iENE主要预示系统性传播的风险。
在临床实践中，这些发现支持在分期HPV阳性OPC时考虑iENE评估，这可能有助于精确诊断并调整系统治疗的强度。将其纳入前瞻性临床试验以验证和可能重新校准无iENE患者的治疗降级策略是必要的。
局限性包括其回顾性设计、潜在的选择偏差和单一中心设置，这可能影响普遍性。在外部队列和前瞻性设计中进行验证将加强临床采用。此外，iENE评估中的观察者间不一致需要标准化的放射学标准和培训。
结论
影像学检测到的结外扩展是HPV阳性口咽癌患者远处复发风险增加和无进展生存率降低的重要预测因子。3级iENE推动了与较差预后的关联，而局部区域控制不受iENE存在的影响。这些发现支持将iENE整合到HPV+ OPC的分期范式中，以增强预后判断并优化治疗选择。未来的前瞻性研究和临床试验应纳入iENE状态，以验证其效用并开发个性化的管理方法。
资金和ClinicalTrials.gov
原始研究在三级转诊医院进行；未明确提供资金细节。未报告相关临床试验标识符。
参考文献
Fan C, Lee J, Stock S, Woody NM, Miller J, Yilmaz E, Scharpf J, Prendes B, Lamarre E, Ku J, Silver N, Geiger JL, Campbell SR, Koyfman SA. 影像学检测到的结外扩展（iENE）预测HPV阳性口咽癌较高的远处复发率。Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2025年9月1日；123(1):120-128。doi: 10.1016/j.ijrobp.2025.03.048。Epub 2025年3月30日。PMID: 40164353。
关于HPV阳性OPC的预后成像生物标志物和头颈部癌症的结外扩展的额外文献支持这些发现，并强调其转化相关性。
