研究亮点
• 内源性眼内炎的临床表现和结局因致病微生物病原体不同而存在明显差异。
• 革兰阴性菌感染，尤其是沙雷菌（Serratia），与更高的眼球摘除风险和较差的视力预后显著相关。
• 真菌感染更常见于免疫抑制患者和静脉药物使用者，且初诊视力和最终视力相对更好。
• 眼内培养阳性率较低，且与血培养结果并不完全一致，增加了基于病原体指导治疗决策的难度。
研究背景
内源性眼内炎是一种严重的、可致盲的眼内感染，由微生物经血行播散自全身感染灶进入眼内所致。与外源性感染不同，其发生并不依赖直接眼外伤或眼科手术。由于致病病原体多样——包括细菌（革兰阳性菌和革兰阴性菌）及真菌——且临床表现、全身相关疾病及结局存在差异，这一疾病在诊断和治疗上始终具有挑战性。及时识别并实施个体化处理，对于最大限度保护视力和保全眼球至关重要。然而，眼内培养阳性率较低，且有时与血培养结果不一致，限制了抗微生物治疗的精准指导。既往关于不同病原体结局的研究多受限于样本量较小或单中心设计。因此，本项为期12年的大型多中心队列研究旨在系统描绘内源性眼内炎中不同病原体相关的临床表现、全身感染来源、治疗方式及视力预后，以为临床实践和未来研究重点提供依据。
研究设计
本回顾性多中心临床队列研究纳入了2012年至2024年间美国9家学术性三级转诊中心收治的内源性眼内炎患者眼别资料。纳入标准要求明确临床诊断为内源性眼内炎，并进行了眼内取样（前房穿刺、玻璃体抽吸或经睫状体平坦部玻璃体切除术），随后接受玻璃体腔内抗微生物药物注射。为确保病因为内源性，排除了近期存在创伤或眼科手术等外源性危险因素的眼别。根据眼内标本或血培养中检出的微生物，将培养阳性病例按病原体分组：金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）、链球菌（Streptococcus species）、其他革兰阳性菌、革兰阴性菌、真菌及多重感染。研究收集了详细的临床表现、全身感染来源、培养结果、治疗措施及结局资料，包括最终视力（VA）、视网膜脱离发生率和眼球摘除率。采用多变量混合效应回归模型，并对中心聚类效应进行校正，以识别各病原体组内影响最终VA的预测因素。
主要发现
在261例患者的305只眼中，金黄色葡萄球菌（38%）是最常见病原体，其次为真菌（19%）、革兰阴性菌（15%）、链球菌（13%）、其他革兰阳性菌（10%）以及多重感染（5%）。血培养阳性率为66%，玻璃体培养阳性率为31%，房水培养阳性率为9%；在配对样本中，血培养与眼内培养结果一致者占62%。不同病原体组呈现出不同的流行病学特征：真菌感染与免疫抑制和静脉药物使用密切相关，而革兰阴性菌感染则常来源于泌尿系统感染灶。
初诊视力在不同病原体间差异显著。除真菌感染外，细菌性感染患者就诊时视力更差（平均logMAR 1.78～2.14），而真菌感染患者的初诊视力相对较好（平均logMAR 1.30）。最终视力结局在真菌感染后也倾向于更佳（平均logMAR 1.13），优于细菌性病原体感染，但该差异仅接近统计学显著性阈值（p=0.06）。视网膜脱离最常见于金黄色葡萄球菌和链球菌感染病例。
值得注意的是，革兰阴性菌感染的眼球摘除率最高（27.7%），其中以沙雷菌（Serratia）所致病例最为突出，其眼球摘除率高达85.7%（p=0.05）。这一结果凸显了某些革兰阴性病原体具有更强侵袭性，并与较差的眼球预后相关。多变量分析显示，较差的初诊VA是贯穿所有病原体组、最稳定且最重要的最终VA不良预测因素。此外，在金黄色葡萄球菌和链球菌感染中，全身感染来源、眼内培养阳性以及需要行经睫状体平坦部玻璃体切除术，均与视力结局独立相关。
专家评述
这项全面的多中心研究为内源性眼内炎这一诊断和管理均具挑战性的疾病提供了极具价值的、精细化的病原体特异性临床资料和结局数据。研究发现，不同病原体类型中，初诊视力均能强烈预测最终结局，这强调了早期识别和及时干预的重要性。革兰阴性菌感染，尤其是沙雷菌感染，具有较高的眼球摘除风险和较差结局，提示临床上应提高警惕，并可能需要更积极或更新颖的治疗策略。
真菌感染患者通常初诊视力相对较好，且与免疫抑制和静脉药物使用关系更为密切，这与既往关于该亚群的报道一致，提示此类患者可能更适合接受系统与眼科联合管理。尽管进行了广泛取样，眼内培养阳性率仍然偏低，且与血培养结果仅中度一致，提示亟需改进诊断手段，例如基于分子检测的快速病原体识别技术，以更有效地指导靶向治疗。
本研究的局限性包括回顾性设计，以及三级中心对更重症病例可能存在的转诊偏倚。不同中心之间治疗方案和随访间隔的差异也可能影响结局。尽管如此，该大型队列仍是当前最全面的真实世界数据之一，进一步印证了内源性眼内炎中不同病原体组具有鲜明的临床特异性。
结论
这项为期12年的多中心队列研究清晰描绘了培养阳性内源性眼内炎在不同病原体下的临床模式、全身感染来源、治疗反应及视力结局。革兰阴性菌感染，尤其是沙雷菌感染，具有最高的失眼风险；而真菌感染则主要发生于免疫抑制人群和静脉药物使用者，且总体结局相对较好。初诊视力仍是最重要的总体预后因素。上述发现强调了基于病原体的临床决策和改进眼内诊断技术的迫切必要性，以优化个体化治疗并改善这一可致盲疾病的患者结局。
资助与 ClinicalTrials.gov 注册信息
本研究在学术性三级中心开展，未报告具体资助。由于为回顾性研究，故不适用 ClinicalTrials.gov 注册。
参考文献
- Kelly EC, Calderon R, Weng P, et al. Organism-Specific Clinical Features and Outcomes of Culture-Positive Endogenous Endophthalmitis: A Multicenter Cohort Study Over 12 Years. American Journal of Ophthalmology. 2026 Sep 26. PMID: 42800654.
- Durand ML. Endophthalmitis. Clin Microbiol Infect. 2013;19(3):227-234.
- Jackson TL, Eykyn SJ, Graham EM, Stanford MR. Endogenous bacterial endophthalmitis: a 17-year prospective series and review of 267 reported cases. Surv Ophthalmol. 2003;48(4):403-423.
- Sivak-Callcott JA, Thomsen RD, et al. The clinical spectrum of culture-positive endogenous endophthalmitis in the United States. Retina. 2004;24(1):109-113.
