研究亮点
- LB-102（N-甲基阿立哌唑？[需核实: 基于上下文推测译为”N-甲基阿米舒必利”]）在降低急性精神分裂症成人患者的精神病性症状方面，相较安慰剂显示出具有统计学意义的改善。
- 为期28天的 2 期 NOVA1 试验显示，50 mg 和 75 mg 剂量均可使 PANSS 总分显著下降，且安全性可接受。
- 较高剂量（100 mg）的 LB-102 虽显示名义上具有统计学意义，但不良事件增加，提示需谨慎进行剂量优化。
研究背景
精神分裂症是一种复杂的精神障碍，其特征为幻觉、妄想和认知功能障碍等精神病性症状。急性加重常需住院及紧急处理。尽管目前已有多种抗精神病药物可用，但在疗效、耐受性和安全性方面的优化仍存在不足，尤其是新型苯甲酰胺衍生物。LB-102 是一种新型苯甲酰胺类药物，结构上与 amisulpride 相关，作用于多巴胺 D2/D3 受体，并具有优先边缘系统选择性，可能在减少锥体外系不良反应的同时改善症状控制。
研究设计
NOVA1 研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的 2 期临床试验，于 2023 年 12 月至 2024 年 8 月在美国多个中心开展。符合条件的受试者为 18–55 岁、因急性精神分裂症加重而住院或需住院治疗的成人，入组标准严格，强调中重度症状负担（PANSS 总分 80–120；两个或以上阳性症状分量表条目评分≥4；CGI-S 评分≥4）。
受试者按 3:3:3:1 的比例随机分配，在 28 天住院治疗期间每日口服 LB-102 50 mg、75 mg、100 mg 或安慰剂。研究方案包括筛选期（最长14天）、治疗后的 5 天住院稳定期，以及为期 2 周的门诊安全性随访。
主要终点为第4周时 PANSS 总分较基线的变化，采用 Hochberg 多重性校正比较 50 mg 和 75 mg 剂量组与安慰剂组。次要终点包括 Clinical Global Impressions-Severity（CGI-S）评分变化、CGI-S 应答率、PANSS 分量表和 Marder 因子评分变化，以及定义为 PANSS 改善≥20%的应答率。
安全性评估包括治疗期间出现的不良事件（TEAEs）、严重不良事件、因不良事件退出研究，以及生命体征监测。
主要结果
本研究共纳入359例受试者，人口学特征分布均衡（平均年龄39.1岁；男性占80.8%）。各组基线症状严重程度相当（PANSS 总分平均约94分）。
LB-102 50 mg 组和 75 mg 组在第4周时相较安慰剂组均显示 PANSS 总分具有统计学意义的下降（平均变化：50 mg 组，-14.3；75 mg 组，-14.0；安慰剂组，-9.3；P<.001 和 P=.002）。效应量（Hedges g）提示中等临床效应（50 mg 为0.61，75 mg 为0.41）。100 mg 剂量组显示数值上最大的改善（-16.1），名义 P 值为 .002，且效应量较大（0.83）；但由于该剂量组样本较少（n=36），未报告多重性校正结果。
次要终点分析与主要结果一致，CGI-S 评分和应答率均有所改善，支持其症状获益的一致性。
安全性数据显示，与安慰剂组（56%）相比，LB-102 各剂量组的 TEAE 发生率更高（50 mg 组，69%；75 mg 组，57%；100 mg 组，75%）。常见 TEAE 总体上为轻至中度，但有10例受试者因不良事件退出研究，各组分布较为均衡。共报告5例严重不良事件，包括安慰剂组1例死亡以及各 LB-102 剂量组各1例严重事件。未发现新的安全性风险信号。
专家点评
该试验为 LB-102 作为一种有前景的苯甲酰胺类抗精神病药治疗急性精神分裂症提供了较为充分的临床证据。50 mg 和 75 mg 剂量在 PANSS 下降方面呈现中度至较大的效应量，具有临床意义，并与缓解急性精神病性发作所需的改善幅度相一致。
其安全性和耐受性在临床实践中总体可接受，但最高剂量不良事件发生率升高，提示应谨慎进行剂量滴定。该研究采用住院设计并实施严格的患者筛选，提高了内部效度，但可能限制其对病情较轻或门诊人群的推广性。
从机制上看，LB-102 对多巴胺受体的选择性调节可能在抗精神病疗效与副作用负担之间取得较佳平衡，这与苯甲酰胺类药物的药效学特征一致。仍需开展纳入更大样本、持续时间更长的 3 期研究，以确认疗效持续性及长期安全性。
结论
NOVA1 随机临床试验表明，LB-102 对急性精神分裂症成人患者是一种有效且总体耐受性良好的治疗方案。鉴于精神病性加重带来的疾病负担，以及对既能改善症状又不损害安全性的创新治疗需求，LB-102 代表了精神药理学领域的重要进展。未来研究应在不同人群中验证这些结果，并探索该药在维持治疗中的应用。
资助与临床试验注册
本试验已在 ClinicalTrials.gov 注册，注册号为 NCT06179108。摘要中未说明资助来源。
参考文献
- Eramo A, Correll CU, Walling DP, et al. Antipsychotic Efficacy and Safety of LB-102 in the Treatment of Adults With Acute Schizophrenia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2026;83(7):682-693. PMID: 42018313.
- Kane JM, Correll CU. Past and Present Progress in the Pharmacologic Treatment of Schizophrenia. J Clin Psychiatry. 2010;71(9):1115-1124.
- Leucht S, Arbter D, Engel RR, Kissling W, Davis JM. How effective are second-generation antipsychotic drugs? A meta-analysis of placebo-controlled trials. Mol Psychiatry. 2009;14(4):429-447.
