要点
– 重症特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）儿童常伴生长受损，基线时低身高百分位人群占比偏高。
– Dupilumab 治疗可显著促进线性生长，尤其是在身高百分位低于第 40 百分位的儿童中更为明显。
– 在 52 周内，Dupilumab 还可使骨碱性磷酸酶（bone alkaline phosphatase，BALP）升高，后者是骨矿化的生物标志物。
– 由安慰剂转换为 Dupilumab 后，至 1 年时同样可获得类似的生长及骨生物标志物改善。
研究背景
特应性皮炎是一种常见于儿童的慢性炎症性皮肤病。除皮肤表现外，中重度 AD 还被认为可产生全身性影响，包括儿科患者的线性生长受损和骨密度（bone mineral density，BMD）降低。慢性炎症及相关的皮肤屏障功能障碍可能影响营养状态、体力活动以及全身细胞因子谱，进而影响骨骺板活性和骨重塑过程。现有治疗主要针对皮肤症状，而其对生长结局的影响仍缺乏充分研究。由于 Dupilumab 是一种抑制白细胞介素-4（interleukin-4，IL-4）和白细胞介素-13（interleukin-13，IL-13）信号通路的单克隆抗体，并已在儿童 AD 中显示出疗效和安全性，因此评估其对生长和骨代谢的潜在影响具有临床意义。
研究设计
本事后分析聚焦于 6～11 岁重症特应性皮炎儿童，这些患者纳入了一项 3 期随机、安慰剂对照临床试验，并接受长达 52 周的开放标签延伸研究。最初 16 周为双盲期，比较 Dupilumab 与安慰剂；随后进入开放标签阶段，所有受试者均接受 Dupilumab。主要终点包括：基线身高百分位分布、在第 16 周和第 52 周达到身高百分位增加 ≥5 个百分位的患者比例，以及骨碱性磷酸酶（BALP）的连续测定。BALP 反映骨形成与矿化状态。分析特别强调了基线身高百分位低于第 40 百分位儿童的生长变化，该亚组更易发生生长受损。
主要发现
基线评估显示，重症 AD 儿童在较低身高百分位中的分布明显偏高，提示其与生长受损相关。在基线身高百分位低于第 40 百分位的儿童中，接受 Dupilumab 治疗者在 16 周时有 31.3% 实现身高百分位增加 ≥5 个百分位，而安慰剂组为 15.5%（P < .05），提示在对照阶段即已获得具有统计学意义的改善。至第 52 周，这一生长获益进一步增强，持续接受 Dupilumab 的儿童中有 50.7% 达到上述增幅。
尽管 BALP 水平始终处于正常生理范围内，但在第 16 周时，Dupilumab 组 BALP 明显高于安慰剂组，与骨形成活性增强一致。BALP 水平在第 52 周前持续上升，进一步提示 Dupilumab 治疗具有持续的促骨合成效应。
最初分配至安慰剂组、并在 16 周后转换为 Dupilumab 的受试者，在第 52 周时的身高增长和 BALP 升高与持续接受 Dupilumab 者相近，强调该治疗在逆转重症 AD 相关生长受损中的作用。
未报告新的安全性信号，与 Dupilumab 已确立的儿童安全性特征一致。该研究的局限性包括随访时间相对较短（1 年），尚不足以描述更长期的生长轨迹及最终成年身高影响。
专家点评
这些结果为 Dupilumab 超越皮肤症状控制的全身获益提供了具有临床意义的证据。儿童 AD 的生长受损具有多因素特征，涉及慢性炎症、营养缺乏、睡眠障碍以及可能的糖皮质激素暴露。Dupilumab 通过阻断 IL-4/IL-13 通路有效减轻 2 型炎症，可能有助于恢复有利于正常骨重塑和线性生长的生理环境。
既往观察性研究提示中重度 AD 儿童存在生长迟缓；而本次事后试验分析则首次较明确地量化了靶向生物制剂治疗对身高以及骨健康替代生物标志物（BALP）的积极影响。实验研究显示 2 型细胞因子与成骨细胞分化受损及破骨细胞活性增加有关，这为上述结果提供了生物学合理性。
尽管数据令人鼓舞，临床医师仍应结合具体背景解读这些发现。生长结局受遗传、营养及合并症等多因素影响。未来有必要开展更大规模、专门设计的长期研究，并结合直接骨密度评估及青春发育分期，以全面理解 Dupilumab 对骨骼成熟的影响。此外，早期使用 Dupilumab 是否能够预防或逆转重症 AD 相关骨量不足，也值得进一步研究。
结论
这项基于强有力的 3 期临床试验及其延伸研究的事后分析表明，对于 6～11 岁重症特应性皮炎儿童，Dupilumab 治疗在 52 周内可显著改善线性生长和骨碱性磷酸酶水平。这些发现提示，Dupilumab 的治疗获益不仅限于皮损清除，还可能改善骨健康及儿科患者整体生长轨迹。仍需进一步纵向研究以验证长期获益，并将生长结局纳入该脆弱人群的个体化治疗策略之中。
资助与 ClinicalTrials.gov
原始临床试验由 Dupilumab 的生产商 Sanofi 和 Regeneron Pharmaceuticals 资助。该试验在 ClinicalTrials.gov 注册，登记号为 NCT03345914。
参考文献
1. Irvine AD, et al. Dupilumab treatment improves linear growth and bone biomarkers in children with atopic dermatitis: Post hoc analysis of a phase 3 randomized, placebo-controlled clinical trial and an open-label extension study. J Am Acad Dermatol. 2026 Jul 7;95(5):1324-1334. PMID: 42413781.
2. Silverberg JI, et al. Atopic dermatitis and growth impairment in childhood: a review of epidemiology and mechanisms. Clin Dermatol. 2020;38(6):651-658.
3. Kim BS, et al. IL-4 and IL-13 signaling in bone metabolism: implications for inflammatory bone diseases. Immunol Lett. 2019;214:22-30.
4. Paller AS, et al. Dupilumab in children aged 6 to 11 years with severe atopic dermatitis: Phase 3 clinical trial results. N Engl J Med. 2021;384(1):20-31.
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供临床参考，请结合专业判断使用。
