主要发现
共有1,660名患者完成了两个组别中的52周治疗期(每组830名患者)。分析显示,与安慰剂相比,度普利尤单抗在健康相关生活质量(HRQoL)和呼吸症状严重程度测量方面均显示出统计学上显著且临床上有意义的改善。
– SGRQ总分:度普利尤单抗使平均总分降低了最小二乘均值差异-3.4(95% CI:-5.0至-1.8;P < .0001),表明生活质量有所提高。
– E-RS:COPD总分:度普利尤单抗使总分降低了-0.9(95% CI:-1.4至-0.4;P = .0006),表明呼吸症状负担减轻。
特定领域的改善包括:
– SGRQ症状:–3.5(95% CI:-5.5至-1.5)
– SGRQ活动:–4.0(95% CI:-5.9至-2.1)
– SGRQ影响:–2.9(95% CI:-4.6至-1.1)
– E-RS气促:–0.6(95% CI:-0.8至-0.3)
– E-RS咳嗽和痰:–0.2(95% CI:-0.3至0.0)
– E-RS胸部症状:–0.1(95% CI:-0.3至0.0)
这些效果不仅在身体活动和症状负担方面有所改善,还在心理社会和胸部相关症状方面有所改善。重要的是,SGRQ总分的变化幅度超过了通常接受的最小临床重要差异(MCID)4个单位,强调了度普利尤单抗影响的临床相关性。
两个治疗组的安全性特征相当,未报告意外不良事件,证实了度普利尤单抗在此患者群体中的耐受性。
专家评论
BOREAS和NOTUS的汇总分析代表了通过生物疗法靶向特定炎症表型的慢性阻塞性肺疾病管理的关键步骤。当前的COPD治疗方法主要集中在支气管扩张和皮质类固醇上;然而,残留的症状负担往往仍然存在,特别是在表现出2型炎症的患者中。
度普利尤单抗通过抑制IL-4和IL-13信号通路的机制,为减轻炎症驱动的症状和改善生活质量提供了生物学合理性。患者为中心的结果的显著改善突显了将PRO纳入个性化治疗的重要性。
局限性包括选择具有2型生物标志物阳性的研究人群,这可能限制更广泛的推广性。此外,虽然症状缓解是明显的,但对急性加重率和肺功能下降的长期影响需要进一步评估。度普利尤单抗纳入COPD治疗范式应考虑临床指南和成本效益分析。
结论
在伴有2型炎症的COPD患者中添加度普利尤单抗至标准三联疗法,在52周内持续改善SGRQ和E-RS:COPD评分,显著改善了与健康相关的生活质量和呼吸症状。这些发现支持度普利尤单抗作为一种有前景的靶向干预措施,解决了COPD个性化管理的未满足需求,强化了基于表型的治疗策略的效用。
进一步的研究是有必要的,以澄清其对疾病进展、急性加重预防和常规临床实践整合的长期影响。
参考文献
Bhatt SP, Rabe KF, Hanania NA, Vogelmeier CF, Bafadhel M, Christenson SA, Papi A, Singh D, Laws E, Dakin P, Maloney J, Lu X, Bauer D, Bansal A, Abdulai RM, Robinson LB. 度普利尤单抗对伴有2型炎症的慢性阻塞性肺疾病患者的生活质量和呼吸症状的影响:BOREAS和NOTUS. Chest. 2025年7月;168(1):56-66. doi: 10.1016/j.chest.2025.01.029. Epub 2025年1月31日. PMID: 39894389.