高级亮点
联合治疗的优越效果
重复经颅磁刺激（rTMS）和经颅直流电刺激（tDCS）的联合应用在汉密尔顿抑郁量表（HDRS）和汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分上的降低幅度显著高于单模治疗或假干预。
高响应率和缓解率
治疗结束时，联合rTMS+tDCS组的焦虑响应率为82.83%，缓解率为26.17%，均显著优于其他研究组。
安全性和耐受性
尽管双模刺激强度增加，但该方案仍具有良好耐受性，未报告严重不良事件，支持其临床可扩展性。
焦虑抑郁的临床挑战
重大抑郁症（MDD）很少是单一条件。当伴有焦虑症状时——通常称为焦虑抑郁——临床轨迹变得显著复杂。患有这种表型的患者通常经历更大的功能障碍、更高的自杀意念风险以及对传统抗抑郁药治疗的较差反应。这些患者还面临更高的治疗抵抗和复发风险。
虽然非侵入性脑刺激（NIBS）技术如rTMS和tDCS已各自被证明是药物治疗的有效替代或辅助手段，但它们的比较和联合疗效一直是激烈研究的主题。为了满足这一高风险人群对更有效、快速起效且耐受性良好的干预措施的需求，进行了当前的双模神经调节研究。
研究设计和方法
这项双盲、随机、假对照试验（ChiCTR2100052122）纳入了240名被诊断为MDD并伴有显著焦虑症状的患者。为了严格评估不同刺激类型之间的相互作用，研究人员采用了四臂设计：
1. 活动rTMS + 活动tDCS
2. 活动rTMS + 假tDCS
3. 假rTMS + 活动tDCS
4. 假rTMS + 假tDCS
干预协议包括在2周内进行10次会话。治疗结束后2周（第4周）进行随访评估。主要终点是从基线到汉密尔顿抑郁量表（HDRS）和汉密尔顿焦虑量表（HAMA）的变化。研究使用混合设计方差分析（ANOVA）评估组间差异和纵向变化。
关键发现：新的疗效标准
跨量表的症状减少
经过2周的干预后，联合rTMS+tDCS组表现出明显的治疗优势。HDRS评分的降低在联合组中显著大于rTMS单模治疗、tDCS单模治疗或假治疗组。这一趋势在焦虑症状中也得到了反映；联合组的HAMA评分降低显著大于假-假组，并在4周随访期间保持优于所有其他组。
临床响应和缓解
除了平均评分降低外，分类临床结果为协同效应提供了令人信服的证据。联合组的焦虑响应率为82.83%（p=0.014），缓解率为26.17%（p=0.020）。这些数据表明，双模方法可能克服单模NIBS常遇到的治疗上限。
安全性概况
在结合神经刺激技术时，安全性是一个首要关注点。研究报道，磁性和电刺激的联合应用并未增加严重不良事件的发生率。常见副作用轻微且短暂，与标准rTMS或tDCS应用中观察到的一致，如局部头皮不适或轻度头痛。
专家评论和机制见解
协同刺激的原理
为什么rTMS和tDCS的组合比单独使用效果更好？从神经生理学的角度来看，这两种模式通过不同的但互补的机制运作。rTMS使用高强度磁脉冲在特定皮层区域（通常是背外侧前额叶皮层，DLPFC）诱导电流，触发动作电位并调节突触可塑性。相反，tDCS使用低强度直流电改变神经元的静息膜电位，使其更容易或更不容易放电——本质上是“预处理”神经环境。
通过同时或顺序应用这两种技术，临床医生可以利用rTMS驱动局部活动，同时使用tDCS增强目标电路的整体兴奋性和神经可塑性潜力。这种“预处理和驱动”机制可能是研究中联合组表现出更深临床反应的原因。
解决局限性
虽然结果稳健，但专家指出，4周的随访期相对较短。需要进一步研究以确定联合效应的长期持久性以及是否需要维持会话以防止这一脆弱人群的复发。此外，研究的重点是在2周内进行10次会话的方案，这比一些标准临床rTMS方案（通常持续4-6周）要短，这表明通过延长治疗课程可能会获得更大的收益。
结论和临床意义
这项研究提供了高水平的证据，证明联合rTMS和tDCS在患有伴有焦虑症状的重大抑郁症患者中的疗效优于单模治疗。对于临床医生而言，这些发现建议向更综合的神经调节策略转变。这种方法提供了一种强大的非药物选项，可以整合到现有的临床工作流程中，以应对精神病学中最具挑战性的患者群体之一。
随着医疗系统向个性化医学发展，结合这些耐受性良好的技术的能力可以显著减轻焦虑抑郁的疾病负担，提高数百万患者的生活质量。
试验注册和资金
试验注册号：ChiCTR2100052122。
这项研究得到了旨在推进难治性精神健康障碍非侵入性脑刺激技术的机构资助。
参考文献
李德, 李杰, 魏胜, 李晓, 刘军, 罗锐, 李燕, 周东, 张翔, 王东. 重复经颅磁刺激联合经颅直流电刺激在伴有焦虑的重大抑郁症患者中的疗效：一项随机、双盲、假对照研究。BMJ Ment Health. 2025年12月25日;28(1):e301952. doi: 10.1136/bmjment-2025-301952. PMID: 41448837.
