亮点
对侧眼之间地理萎缩（GA）增大率的相关性仅为适度，Pearson系数范围从0.11到0.51不等，具体取决于所用的转换方法。GA病灶大小显著影响相关性的强度，较大病灶显示出较弱的相关性，而较小病灶则显示出较强的相关性。研究人员在设计试验或解释假设GA进展高度相关的分析时应谨慎。
背景：地理萎缩的临床背景
地理萎缩是年龄相关性黄斑变性（AMD）的一种晚期形式，其特征是视网膜色素上皮、光感受器和脉络膜毛细血管的进行性退化。这种状况是发达国家老年人群不可逆视力丧失的主要原因之一，随着人口结构向老年人倾斜，预计其患病率将大幅增加。
在双侧GA患者中，临床医生和研究人员传统上认为对侧眼之间的增大率会高度相关，反映共同的系统因素、遗传倾向和环境暴露。这一假设支持了许多调查GA潜在治疗方法的临床试验的设计，一些研究建议使用未经治疗的对侧眼作为内部对照，以减少样本量并提高统计效率。了解这一假设是否成立对试验方法和我们对GA病理生理学的基本理解都具有重要意义。
研究设计与人群
本研究包括对年龄相关性眼病研究2（AREDS2）数据的事后分析，这是一项在美国各地视网膜专科诊所进行的多中心研究。分析包括AREDS2试验中在研究入组时表现出双侧GA的参与者。
主要暴露因素是对侧眼存在GA。主要结局指标是2年GA增大率的Pearson相关系数。GA增大率通过年度眼底照片的平面测量得出，并以三种不同格式表示：未转换率、平方根转换率和周长调整率。分析既考察了总体相关性，也考察了临床上相关的分层，包括基线GA面积、GA位置、焦点性和网状假性玻璃膜疣（RPD）状态。
研究数据从2025年5月到2026年1月进行了分析，确保与分析程序的时间对齐。
关键发现：变化且通常较弱的相关性
分析包括来自193名AREDS2参与者的386只眼睛，其中双侧GA患者平均年龄为75.5岁，标准差为7.3岁，61.1%的参与者为女性（118人）。
主要发现表明，GA增大率的相关性显著依赖于所用的率转换方法。当使用未转换率时，相关系数为0.51（95% CI，0.41-0.61）。然而，使用其他转换方法时，这种相关性显著减弱：平方根转换率的相关系数为0.38（95% CI，0.25-0.49），代表较弱到中等的关系，而周长调整率的相关系数仅为0.11（95% CI，-0.03至0.25）。
基线GA面积的影响
分析显示，基线GA面积对相关性强度有显著影响。对于未转换率，小GA病灶的眼睛相关性为0.63（95% CI，0.41-0.78），而大GA病灶的眼睛相关性显著较弱，为0.30（95% CI，0.07-0.50）。这一模式在不同的转换方法中持续存在，但差异幅度有所减小。特别是对于周长调整率，大GA病灶的眼睛相关性几乎可以忽略不计，为0.03（95% CI，-0.21至0.26），而小GA病灶的眼睛相关性为0.22（-0.08至0.49）。
GA位置的影响
当检查GA位置时，使用未转换率的相关性在视网膜外GA最强，在视网膜下GA中等，在不一致对（一只眼睛的GA位置与对侧眼不同）最弱。平方根转换率显示了类似的位置相关性强度模式。
焦点性和RPD状态的影响
对焦点性的分析显示，使用未转换率的相关性在单焦点、多焦点和不一致对之间相似。然而，当使用平方根转换率时，单焦点GA的相关性最强，多焦点GA的相关性最弱，不一致对的相关性中等。
关于RPD状态，无RPD时相关性最强，有RPD时相关性最弱，不一致对的相关性中等。这些差异在应用平方根转换后较小。
专家评论：对研究和临床实践的影响
这项分析的结果对GA治疗领域和临床试验设计具有重要影响。严格检查后发现，双侧GA以高度相关的方式进展的假设基本上是站不住脚的。
不同转换方法之间的相关系数差异值得仔细解释。未转换率显示最高相关性（0.51），这可能反映了GA特征基线对称性的伪影，而不是真正的生物学相关性。当采用更复杂的考虑病灶几何形状的测量方法时——特别是周长调整率——相关性显著下降至0.11，这表明真正的线性增大率在对侧眼之间仅表现出最小的一致性。
这些发现质疑了依赖未治疗对侧眼作为内部对照的试验设计的有效性，因为预期的高度相关性并不可靠。计划GA干预研究的研究人员在计算样本量要求时应考虑这种变异性，并避免假设对侧眼数据可以替代独立对照人群。
GA面积大小的不同相关性可能反映了早期和晚期萎缩阶段驱动进展的基础疾病过程的生物学差异。较大的GA病灶可能受到更大的环境或随机影响，而较小的病灶可能更多地受系统性遗传因素的调控。
结论：呼吁修订假设
AREDS2队列的事后分析表明，对侧眼之间GA增大率的相关性最多只是适度，且高度依赖于方法学途径和患者特征。相关性的强度受GA面积、位置、焦点性和RPD状态的影响，较大病灶、解剖特征不一致和存在RPD均与较弱的相关性相关。
这些发现强调了GA研究中方法学严谨的重要性，并告诫不要假设高眼间相关性。调查GA治疗的临床试验不应在没有仔细考虑这些变异来源的情况下依赖未治疗的对侧眼作为主要对照。未来的研究应探索导致这种变异的生物学机制，并开发改进的方法来解释眼间疾病进展的差异。
本研究观察到的适度相关性还表明，即使在同一个体中，GA进展也可能受到特定于每只眼的局部因素的影响，而不仅仅是系统性决定因素。这一见解为调查可能驱动眼间进展率差异的微环境因素开辟了途径。
资助与试验注册
本分析由AREDS2研究小组进行。完整的资金披露和利益冲突信息可在原始出版物中获得。
参考文献
von der Emde L, Vance E, Mukherjee S, Hou J, Agrón E, Siddiq F, Domalpally A, Chakravarthy U, Chew EY, Keenan TDL, AREDS2 Research Group. Modest and Variable Correlations Between Geographic Atrophy Enlargement Rates in Fellow Eyes in the AREDS2 Study. JAMA ophthalmology. 2026-04-02. PMID: 41926108.
