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这项目标试验模拟研究评估了双相I型障碍首次精神病性躁狂发作后的继续治疗与维持治疗。与第二代抗精神病药单药治疗相比，心境稳定剂单药治疗和联合治疗在2年内显著降低了精神科住院或急诊就诊风险。心境稳定剂单药治疗与联合治疗之间未见显著风险差异。
研究背景
双相I型障碍对年轻成人影响显著，常以伴有精神病性症状的躁狂发作作为首次表现。该早期阶段至关重要，因为最佳维持治疗可减少复发、住院以及长期发病负担。尽管临床意义重大，但关于在继续期和维持期如何在心境稳定剂、第二代抗精神病药（second-generation antipsychotics, SGAs）或二者联合之间进行选择的证据仍然有限。了解这些治疗方案的相对有效性，对于改善结局和优化资源配置尤为重要，尤其是在北美、智利和西班牙等不同医疗环境中。
研究设计
本观察性研究利用 BD-CAUSAL Collaboration 数据集，模拟了一项务实性目标试验，涵盖2006年至2021年间来自北美、智利和西班牙的多个队列。纳入标准包括：年龄16岁及以上、符合 DSM-5 诊断标准的双相I型障碍、发生首次伴精神病性特征的躁狂发作、当前未住院、近期未接受心境稳定剂或 SGA 治疗，以及无严重药物不良反应史。
研究比较了急性期发作后启动的三种治疗策略：心境稳定剂单药治疗、第二代抗精神病药单药治疗以及联合治疗。随访最长2年，主要终点为该期间内任何精神科住院或急诊科就诊。
研究采用合并逻辑回归模型估计意向治疗效应和按方案效应，并对基线及时间变化混杂因素进行校正。治疗暴露信息通过关联的门诊和住院处方数据库识别。值得注意的是，患者的亲历体验未纳入研究设计、分析或解释。
主要发现
该队列共纳入371例双相I型障碍患者，累计465次治疗启动（男性230例［62%］，女性141例［38%］；年龄中位数22岁［四分位距19–25］；白人占58%，非白人占42%）。随访中位时间19.8个月，42%的患者因精神科原因住院或前往急诊科就诊。
2年累积复发风险（住院或急诊就诊）在 SGA 单药治疗下最高，为49.5%（95% 置信区间［CI］42.4–60.6），而心境稳定剂单药治疗为42.3%（32.5–61.1），联合治疗为42.2%（33.3–52.5）。与 SGA 单药治疗相比，心境稳定剂单药治疗与显著的风险降低相关（风险差 -7.3%；95% CI -15.8 至 -1.4；风险比 0.82；0.63–0.97），联合治疗亦然（风险差 -7.4%；-16.0 至 -2.1；风险比 0.82；0.63–0.91）。心境稳定剂单药治疗与联合治疗之间未观察到有意义的差异。
分析对多种混杂因素进行了控制，增强了结果的稳健性。研究未对安全性特征和不良事件发生率作较为详细的报告，但由于排除了既往有严重副作用史的个体，耐受性方面的考量可能受到影响。
专家点评
这项目标试验模拟研究为首次精神病性躁狂发作后常用维持期药物治疗提供了宝贵的相对有效性证据，而这一阶段往往缺乏充分的随机研究支持。与第二代抗精神病药单药相比，心境稳定剂（单药或联合治疗）相关的较低复发风险提示，这类药物应被视为早期维持治疗的一线选择。
从机制上看，锂盐和丙戊酸等心境稳定剂可调节细胞内信号通路，涉及情绪调控、神经保护和突触可塑性，可能解释其更优的复发预防作用。第二代抗精神病药虽对急性躁狂有效，但若单独用于长期治疗，未必能够维持情绪稳定。
不过，作为一项观察性目标试验模拟研究，不能排除残余混杂和治疗选择偏倚。此外，不同地区医疗服务模式和药物依从性的差异也可能影响结局。缺乏患者参与限制了对疾病负担和治疗偏好的情境化解读。
结论
对于双相I型障碍首次精神病性躁狂发作后恢复期患者，使用心境稳定剂进行继续治疗和维持治疗——无论单药还是与第二代抗精神病药联合——与第二代抗精神病药单药治疗相比，均可降低精神科复发风险。该结果支持在早期治疗策略中优先考虑心境稳定剂，并强调亟需随机临床试验以确认最佳维持治疗方案。
临床医生应结合个体化风险评估，在疗效、耐受性和患者偏好之间进行权衡。本研究有助于完善循证管理，并促进双相障碍长期结局的改善。
资助与 ClinicalTrials.gov
本研究由 ASISA 和美国国立精神卫生研究所（National Institute of Mental Health）资助。由于为观察性研究设计，未注明临床试验注册信息。
参考文献
1. Szmulewicz AG, Liang YH, Martínez-Alés G, et al. Comparative effectiveness of mood stabiliser monotherapy versus second-generation antipsychotic monotherapy versus combination therapy for continuation and maintenance treatment after a first episode of psychotic mania in North America, Chile, and Spain: a target trial emulation using data from the BD-CAUSAL Collaboration. The Lancet Psychiatry. 2026;13(10):861-869. PMID: 42716056.
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