引言
携带 BRCA1 或 BRCA2 基因突变的女性,其一生中发生卵巢癌和乳腺癌的风险显著升高。鉴于卵巢癌具有较高的发病率和死亡率,且目前缺乏有效的早期检测方法,降低风险的手术干预已成为这类“previvors”——即已被诊断存在遗传性癌症易感性但尚未发生疾病的人群——预防性管理的基石。传统上,推荐行降低风险的输卵管卵巢切除术(risk-reducing salpingo-oophorectomy,RRSO),即同时切除双侧输卵管和卵巢,以显著降低卵巢癌风险。然而,出于对手术性绝经及其后遗症的担忧,越来越多的患者采用分阶段策略,即先行降低风险的输卵管切除术(risk-reducing salpingectomy,RRS),随后再延迟行卵巢切除术(delayed oophorectomy,DO)。
本质性研究深入揭示了影响这些 previvors 在初次 RRS 后决定何时行 DO 的临床与心理社会因素之间的复杂相互作用。理解这些因素有助于临床医生支持与患者个体偏好及临床风险特征相一致的共同决策过程。
研究背景
对于 BRCA 突变携带者而言,卵巢癌筛查方法仍不完善,且无法有效实现早期检出,因此预防性手术是降低死亡率最有效的策略。RRSO 可显著降低卵巢癌风险,但会使绝经前女性立即进入绝经状态,进而对生活质量造成不利影响,并增加心血管疾病、骨质疏松及认知改变的风险。降低风险的输卵管切除联合延迟卵巢切除,从理论上可通过切除被认为是许多卵巢癌前驱病变来源的输卵管,在降低癌症风险的同时更长时间保留卵巢激素功能。
尽管这种分阶段策略的接受度不断提高,但 BRCA previvors 之间 DO 的时间安排仍存在显著差异。临床指南仍在不断演进,而关于是什么因素促使或延迟输卵管切除后转向卵巢切除,目前知之甚少。
研究设计与方法
本研究纳入 16 名已接受降低风险输卵管切除术的 BRCA1 和 BRCA2 previvors(中位年龄 43 岁),来源于一家城市妇科肿瘤门诊。研究者通过 Zoom 进行了半结构式访谈并录像,访谈内容逐字转录。两名独立研究者对初始转录稿进行了主题分析,分歧由一名盲法协调者仲裁。通过这一迭代过程建立了适用于所有转录稿的完整编码手册。
研究共识别出 23 个编码,归纳为 10 个子主题,最终整合为 3 个主要主题:(1)促进卵巢切除的因素;(2)延迟卵巢切除的因素;(3)医患关系。
主要发现
促进卵巢切除的因素
已接受延迟卵巢切除的 previvors 普遍将明显的癌症相关焦虑视为主要驱动因素。自身或家庭成员既往癌症诊断经历进一步增强了她们尽快降低任何残余风险的动机,而不愿过度拖延。完成生育、以及希望维持整体健康以支持为人母及家庭角色等现实考虑,也成为推动较早实施卵巢切除的重要因素。
值得注意的是,尽管她们承认绝经相关顾虑,但这些参与者往往将其置于最大程度降低癌症风险的优先级之后;这一倾向有时受到家族癌症负担经历的影响,并塑造了其风险认知。
延迟卵巢切除的因素
相反,尚未接受延迟卵巢切除的参与者更强调对提前绝经或手术性绝经的情绪担忧,包括血管舒缩症状、性功能障碍以及对心理健康的影响。职业压力、照护子女或承担照护者角色等现实生活责任,也促成了手术延期。
许多参与者认为,症状管理与生活质量考量与决定手术时机同等重要。部分参与者表示,在癌症风险与诱发绝经可能带来的负面影响之间,她们仍存在持续的矛盾与犹豫。
医患关系与自我倡导的作用
无论受访者是否已完成卵巢切除,一个一致主题是建立稳固、互信的医患关系至关重要。患者描述,当医生能够以共情态度倾听、提供个体化信息并尊重患者优先事项时,她们会更有能力参与共同决策。
自我倡导被视为患者体验中的重要组成部分,支撑了其自主性与掌控感——这一点也体现在访谈标题“我坐在驾驶座上”中。临床医生与 previvors 之间的这种合作,有助于开展更细致的风险—获益讨论,并形成个体化的决策路径。
专家点评
这项质性分析强调,BRCA 突变携带者在客观的癌症风险降低与主观的生活质量考量之间,需要应对复杂而微妙的平衡。研究结果呼应了临床指南实施中的挑战,提示有必要开发同时整合心理社会维度与医学因素的决策支持工具。
值得注意的是,癌症相关焦虑的显著影响提示了心理肿瘤学干预的机会,可能有助于优化风险认知并减轻决策过程中的情绪负担。对于推迟卵巢切除的患者,加强症状管理策略以及围绕绝经的咨询,可能有助于其更充分地把握手术时机。
临床医生应持续关注患者个体价值观,认识到延迟卵巢切除的最佳时机并非一刀切的指标,而是一个需要灵活咨询与持续合作、且不断演变的决策过程。
局限性
本研究样本量较小,且仅来自单一城市中心,因而限制了结果的广泛推广性。研究发现基于自我报告的经历,可能受到回忆偏倚或社会期许偏倚的影响。对决策轨迹进行纵向随访,并纳入定量测量,可能进一步加深对该问题的理解。
结论
在 BRCA previvors 中,降低风险输卵管切除术后的延迟卵巢切除时机,受到癌症相关焦虑、绝经顾虑、生活情境及医患关系等多重因素的复杂影响。识别这些多维度因素,有助于临床医生促进尊重患者自主性、同时推动降低癌症风险的共同决策。未来研究应探索综合支持模式,以优化高风险人群的手术时机决策与患者福祉。
资助与 ClinicalTrials.gov
本文未报告具体资助来源或相关临床试验注册信息。
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