背景
阿尔茨海默病（AD）仍然是全球痴呆的主要原因，其诊断越来越依赖于反映潜在神经病理学的准确血液生物标志物。这些生物标志物包括淀粉样蛋白-β肽（Aβ42、Aβ40）、磷酸化tau异构体以及神经退行性标志物如神经丝轻链（NfL）和星形胶质细胞酸性蛋白（GFAP）。然而，共病系统性疾病，特别是肾功能障碍，可能因代谢和清除改变而混淆血液生物标志物水平。鉴于血液生物标志物在临床AD诊断工作流程中的广泛应用，了解肾功能对生物标志物水平及其对淀粉样蛋白病理预测值的影响对于精准医疗至关重要。
研究设计
本研究分析了来自“衰老与痴呆症转化生物标志物”（TRIAD）队列的242名参与者，包括认知未受损对照组（n=124）、轻度认知障碍（MCI，n=58）、阿尔茨海默病痴呆（n=34）和非AD痴呆病例（n=26）。所有参与者均接受了[18F] AZD-4694淀粉样PET成像以确定脑淀粉样蛋白-β状态。使用超灵敏Simoa测定法分析血浆中的Aβ42、Aβ40、磷酸化tau异构体p-tau181、p-tau217、p-tau231、N端tau片段（NTA-tau）、GFAP和NfL。
肾功能通过估计的肾小球滤过率（eGFR，mL/min/1.73 m²）进行评估，计算方法是结合血浆肌酐、年龄和性别。根据eGFR阈值，参与者按慢性肾病（CKD）1至3期分层。线性回归模型评估了eGFR与每个血液生物标志物之间的关联。逻辑回归模型评估了将eGFR纳入是否能改善基于生物标志物水平和人口统计学协变量的淀粉样蛋白-β阳性预测。
关键发现
CKD 3期参与者的血液生物标志物浓度普遍升高，其次是2期和1期。CKD各期之间在血浆NfL、Aβ42和Aβ40方面观察到统计学显著差异，但Aβ42/Aβ40比值没有显著差异。线性分析显示，大多数生物标志物（除NTA-tau外）与eGFR呈显著负相关，表明肾功能较低与较高生物标志物浓度相关，尤其是Aβ40和NfL。
调整年龄、性别或淀粉样PET标准化摄取值比（SUVr）后，关系显著减弱，仅Aβ40、Aβ42、NfL和GFAP的显著关联仍然存在。这表明人口统计学因素和大脑淀粉样蛋白负荷部分混淆了肾功能与生物标志物之间的联系。
重要的是，将eGFR纳入淀粉样蛋白-β阳性预测模型中并未改善模型拟合或区分准确性，超出纳入血液生物标志物、年龄和性别的范围。虽然年龄和性别显著增强了预测，但添加肾功能参数并未提供有意义的临床益处，这通过Akaike信息准则和受试者操作特征曲线下的面积进行了评估。
专家评论
本研究提供了关于肾功能对AD血液生物标志物影响的细微见解。肾功能受损个体中蛋白质生物标志物浓度的升高可能反映了系统清除减少，而非神经退行性变本身增加。然而，关键协变量调整后显著性的丧失强化了肾功能对大多数生物标志物的混淆效应在解释时是适度的。
重要的是，具有最高AD病理诊断准确性的血液生物标志物（如p-tau217）不受eGFR影响，突显了其稳健性。这些发现与生物学合理性一致，即某些由肾脏过滤的低分子量蛋白质在肾功能下降时可能在血浆中积累。当临床表型不明确时，应考虑肾功能障碍对一般神经退行性标志物（如NfL）水平的影响。
局限性包括队列中相对保留的肾功能范围，限制了对中度至重度肾病的结论。未来的研究应包括更广泛的CKD严重程度。此外，纵向评估生物标志物动态与进展性肾功能障碍的关系可以更好地阐明因果机制。
结论
这项严格评估表明，轻度至中度肾功能减退与特定AD生物标志物（尤其是Aβ40、Aβ42、NfL和GFAP）的血浆浓度升高有关。然而，在控制人口统计学因素和淀粉样蛋白负荷后，这些关联减弱，且关键在于，考虑肾功能并不能改善淀粉样蛋白-β阳性临床预测。
因此，正常至轻度受损范围内的肾功能不会实质性地损害血浆AD生物标志物的临床应用价值，尤其是那些特异性较高的生物标志物（如p-tau217）。这支持了记忆诊所中血液生物标志物检测的实际应用，无需常规调整肾功能，尽管在解释定量值时仍需注意肾功能。
资助和试验注册
该研究得到了原出版物中详细说明的拨款和机构资助。未指定注册临床试验编号。
参考文献
Arslan B, Brum WS, Pola I, Therriault J, Rahmouni N, Stevenson J, Servaes S, Tan K, Vitali P, Montembeault M, Klostranec J, Macedo AC, Tissot C, Gauthier S, Lantero-Rodriguez J, Zimmer ER, Blennow K, Zetterberg H, Rosa-Neto P, Benedet AL, Ashton NJ. 肾功能对阿尔茨海默病血液生物标志物的影响：预测淀粉样蛋白-β阳性的影响。Alzheimers Res Ther. 2025 Feb 19;17(1):48. doi: 10.1186/s13195-025-01692-z. PMID: 39972340; PMCID: PMC11837363.
