亮点
– ASPREE试验（ASPREE-XT）的长期随访确认，低剂量阿司匹林对居住在社区的老年人的健康寿命没有益处。
– 低剂量阿司匹林在近十年内未能减少痴呆、持续性身体残疾或全因死亡率的发生率。
– 阿司匹林的使用与整个研究期间重大出血事件的风险增加有关。
– 这些发现为老年人使用阿司匹林进行一级预防的临床决策提供了信息。
研究背景和疾病负担
全球人口正在迅速老龄化，保持健康寿命——无痴呆和持续性身体残疾的生存——是公共卫生的关键目标。痴呆和身体残疾给个人、家庭和社会带来了巨大的负担，是老年人依赖的主要原因。
阿司匹林是一种广泛使用的抗血小板药物，长期以来一直被用于预防心血管事件。除了心血管保护外，阿司匹林还被认为可能通过抗炎或抗血栓机制影响与年龄相关的条件，如痴呆和残疾。
最初的ASPREE（阿司匹林在老年人中减少事件）随机临床试验评估了低剂量阿司匹林（每天100毫克）是否可以延长居住在社区的、主要年龄在70岁及以上且基线时无心血管疾病和主要残疾的成年人的健康寿命。初步结果显示，阿司匹林未能延长无痴呆或持续性身体残疾的生存时间，甚至注意到阿司匹林组的全因死亡率有轻微增加。
鉴于神经退行性疾病和其他与衰老相关疾病的典型长前临床病程，ASPREE研究者进行了ASPREE-XT观察扩展，以检查阿司匹林使用的潜在遗留效应和更长期的后果，超出随机治疗的中位4.7年。
研究设计
ASPREE试验在2010年3月10日至2014年12月24日期间招募了19,114名主要年龄在70岁及以上的澳大利亚和美国社区居民。符合条件的参与者在基线时无心血管疾病、痴呆或持续性身体残疾。参与者被随机分配接受低剂量阿司匹林（每天100毫克）或安慰剂，中位治疗时间为4.7年。
在完成随机试验后，15,633名同意继续随访的参与者进入了ASPREE-XT观察阶段，中位随访时间为4.3年（IQR 4.1–4.6）。这种延长观察允许评估阿司匹林的直接和潜在延迟（遗留）效应。
主要终点是新发痴呆、持续性身体残疾或任何原因死亡的复合事件。每个组成部分由不知晓治疗分配的专家小组裁定。次要终点包括重大出血事件。分析采用Cox比例风险模型，并遵循意向治疗原则。
关键发现
在ASPREE-XT的15,633名参与者中，56.5%为女性，6.3%自认为非白人。在ASPREE-XT观察期间，主要复合终点的年事件率在阿司匹林组和安慰剂组之间相似（每1000人年分别为34.37和33.68；风险比[HR] 1.02，95%置信区间[CI] 0.94–1.11；p=0.63），表明试验结束后继续使用阿司匹林没有显著益处。
当考虑包括随机ASPREE阶段和ASPREE-XT扩展在内的整个研究期间——总体上接近十年的随访——阿司匹林的使用对复合结果（HR 1.01，95% CI 0.95–1.08；p=0.65）或单独的死亡率（HR 1.06，95% CI 0.99–1.14；p=0.10）没有长期益处。
关于安全性，在ASPREE-XT期间未观察到重大出血事件的风险增加。然而，在整个随访期间，阿司匹林与新发重大出血事件的统计学显著增加风险相关（HR 1.24，95% CI 1.10–1.39）。
这些发现强化了低剂量阿司匹林不能延长无痴呆和持续性残疾的健康寿命的观点。此外，阿司匹林带来的显著出血风险必须与不确定的益处权衡。
专家评论
ASPREE和ASPREE-XT的结果与越来越多的证据一致，质疑在没有已知心血管疾病的老年人中常规使用低剂量阿司匹林进行一级预防的做法。在这次长期随访中，阿司匹林对认知和身体残疾结果没有益处，强烈表明阿司匹林不能有效维持整体功能健康寿命。
重要的是，严重的出血事件风险增加证实了需要临床谨慎。老年人本身出血风险较高，阿司匹林的抗血小板作用虽然在某些情况下具有心脏保护作用，但作为预防性用药在没有明确指征的情况下可能会造成伤害。
局限性包括潜在的选择偏倚，因为同意延长随访的参与者可能与未同意的参与者存在系统差异，以及随机治疗前的观察期相对较短。然而，结局裁定的严谨性和大样本量增强了这些发现的有效性。
临床医生应个体化老年人的阿司匹林治疗决策，考虑心血管风险、出血风险和患者偏好，同时认识到阿司匹林不太可能延长无痴呆或残疾的生存时间。
结论
ASPREE-XT观察随访确认，低剂量阿司匹林不会在最初无心血管疾病和功能障碍的老年人中延长健康寿命。它在近十年内既不能减少痴呆、持续性身体残疾，也不能降低死亡率。观察到的重大出血事件风险增加强调了在这一人群中谨慎使用阿司匹林的重要性。
这些结果应指导指南和临床实践，强调阿司匹林不适用于居住在社区的老年人的健康寿命延长。未来的研究可以探索维持功能独立和延缓认知衰退的替代策略。
参考文献
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