引言
载脂蛋白 E (APOE) ε4 等位基因被认为是全球晚发性阿尔茨海默病 (AD) 和其他痴呆症最强的遗传风险因素。然而，大多数与 APOE 相关的研究主要集中在欧洲或北美血统的人群中，关于其对非洲人群影响的数据有限。了解 APOE ε4 在不同遗传背景下的影响对于全球痴呆症研究和医疗公平至关重要。本研究调查了 APOE ε4 与刚果民主共和国 (DRC) 老年人痴呆状态、认知表现、神经影像学标记和血浆生物标志物之间的关联，这是一个在神经退行性疾病研究中代表性不足的非洲人群。
研究背景
痴呆症是全球公共卫生的重大挑战，低收入和中等收入国家（包括撒哈拉以南非洲）的负担日益增加。尽管患病率上升，但像 APOE ε4 这样的遗传风险因素在非洲队列中仍研究不足。先前的研究表明，APOE ε4 频率在不同人群中有所差异，其与痴呆风险和生物标志物的关联可能表现出特定人群的特征。了解 APOE ε4 在非洲人群中的作用有助于个性化风险分层，并指导针对性干预措施。
研究设计和方法
这项观察性研究招募了 84 名来自刚果民主共和国的社区居住老年人，包括 39 名健康对照组 (HCs) 和 45 名疑似痴呆症患者。平均年龄为 73.0 岁。认知评估使用了非洲神经心理学量表，该量表包括记忆、命名和视空间技能测试，专门针对非洲人群。结构磁共振成像 (MRI) 用于评估脑萎缩，重点关注内侧颞区和内嗅皮质，这些区域在 AD 中早期受到影响。
此外，量化了神经退行性生物标志物的血浆水平，包括 β-淀粉样蛋白 40 (Aβ40)、磷酸化 tau181 (p-tau181)、神经丝轻链 (NfL)、胶质纤维酸性蛋白 (GFAP) 和肿瘤坏死因子 α (TNF-α)。通过 APOE 基因分型确定 ε4 携带者状态。回归分析调整了年龄、性别和教育程度，考察了 APOE ε4 与认知评分、神经影像学测量和血浆标志物在所有参与者和亚组（健康对照组和痴呆症病例）之间的关联。
主要发现
APOE ε4 频率和痴呆状态
与健康对照组相比，被归类为痴呆症的参与者中 APOE ε4 显著更常见，支持了 ε4 携带者在这一非洲队列中痴呆风险升高的观点。
认知表现
在整个样本中，APOE ε4 携带者在命名和记忆领域的表现显著较差。值得注意的是，在健康对照组亚组中，APOE ε4 状态对认知评分没有显著影响，除了血浆神经丝轻链水平的增加。在痴呆症组内，ε4 携带者在命名和记忆任务中的表现比非携带者更差，突显了 ε4 对痴呆症中受影响的关键认知功能的特定影响。
神经影像学发现
脑部 MRI 分析显示，ε4 携带者的内侧颞叶和内嗅皮质萎缩增加——这些区域在记忆处理中起关键作用，与早期神经退行性变化一致。这些发现与 APOE ε4 相关痴呆症中海马和皮质易损性的已知模式相符。
血浆神经退行性生物标志物
在痴呆症受试者中，APOE ε4 携带者的 Aβ40、磷酸化 tau181、神经丝轻链和 TNF-α 血浆浓度升高。GFAP 水平也受到 APOE ε4 状态的影响，反映了可能与神经炎症过程相关的星形胶质细胞激活。这些生物标志物谱支持 ε4 携带者中加速的神经退行性和神经炎症。
专家评论
本研究提供了宝贵的证据，证实了 APOE ε4 对刚果民主共和国老年人痴呆风险、认知衰退、脑结构和血浆生物标志物的负面影响。这些发现证实了 APOE ε4 在传统研究人群之外的神经退行性疾病中的作用，强调了该等位基因广泛的临床意义。
尽管如此，一些局限性值得考虑。相对较小的样本量限制了普遍性和可能阻碍了在健康对照组中检测关联的能力。横断面设计限制了因果推断和纵向进展的观察。未来需要在非洲人群中进行更大规模的纵向研究，以阐明 APOE ε4 相关神经病理学的时间动态。
机制上，APOE ε4 涉及 β-淀粉样蛋白沉积、tau 病理、突触功能障碍和神经炎症，这些研究的生物标志物结果得到了支持。种族和环境因素可能调节这些途径，突显了进行特定人群研究的必要性。
结论
APOE ε4 等位基因与刚果民主共和国老年人痴呆症患病率增加、认知结局恶化、内侧颞叶和内嗅皮质萎缩增加以及表明神经退行性和炎症的血浆生物标志物改变显著相关。这些发现强调了在痴呆症的遗传和生物标志物研究中纳入多样化人群的重要性，以增强理解并开发公平的干预措施。APOE ε4 状态可能在非洲环境中提供有价值的风险分层和疾病监测见解。
资金和 ClinicalTrials.gov
原研究由 Ikanga 等人 (2025) 详述的相关学术和研究机构支持。未报告临床试验注册。
参考文献
Ikanga J, Patel SS, Schwinne M, Obenauf CA, Epenge E, Gikelekele G, Tshengele N, Kavugho I, Mampunza S, Mananga L, Teunissen CE, Rojas JC, Chan B, Lago AL, Boxer AL, Jeromin A, Omba E, Gross AL, Alonso A. 人类载脂蛋白 ε4 与刚果民主共和国老年人痴呆症、认知、影像学和血浆神经退行性生物标志物的关联。Alzheimers Dement. 2025 年 10 月；21(10):e70735. doi: 10.1002/alz.70735. PMID: 41085166; PMCID: PMC12519526。
额外支持文献：
Corder EH 等。载脂蛋白 E 类型 4 等位基因的基因剂量与迟发性家族性阿尔茨海默病的风险。Science. 1993.
Farrer LA 等。年龄、性别和种族对载脂蛋白 E 基因型与阿尔茨海默病关联的影响。JAMA. 1997.
Xu W 等。APOE 基因型与阿尔茨海默病神经影像学标志物的系统回顾和荟萃分析。Neurosci Biobehav Rev. 2018.
