阿尔茨海默病及轻度认知障碍患者在抗淀粉样蛋白疗法使用情况与治疗依从性方面的差异

研究亮点

• 在超过 110 万例轻度认知障碍或痴呆患者中，2021 年至 2024 年间仅有 0.2% 接受了 FDA 批准的抗淀粉样蛋白单克隆抗体（aducanumab、lecanemab、donanemab）。
• 年龄较轻、非西班牙裔白人、合并症较少且社会经济脆弱性较低的患者，更可能接受这些新型治疗。
• Elixhauser 合并症指数较高与抗淀粉样蛋白药物的初始依从性较差相关；而年龄、性别、种族/族裔及社区脆弱性对早期依从性无显著影响。
• 这些发现提示，阿尔茨海默病新兴治疗在可及性方面可能存在不平等现象，从而阻碍痴呆照护的公平进展。

研究背景

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）及其前驱阶段——轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）——随着全球人口老龄化而带来日益加重的疾病负担。近年来，美国食品药品监督管理局（US Food and Drug Administration，FDA）于 2021 年至 2024 年间批准了 3 种针对淀粉样蛋白的单克隆抗体——aducanumab、lecanemab 和 donanemab——用于 AD 所致 MCI 或轻度痴呆患者。这些药物代表了一种新的疾病修饰治疗策略，旨在减少淀粉样 β 蛋白斑块，而该斑块是 AD 的病理学标志。然而，抗淀粉样蛋白治疗的临床应用及其公平分配仍面临高成本、复杂的适用标准以及与社会人口学因素相关的不平等问题。了解哪些患者接受了这些治疗及其依从性模式，对于弥补痴呆照护与卫生公平方面的差距至关重要。

研究设计

研究人员使用了 Vizient 数据库，其中包含常规收集的临床与人口学数据。采用 ICD-10 编码识别 MCI 或痴呆患者。研究人群包括超过 119 万例被诊断为 MCI 或痴呆的个体。其中，接受抗淀粉样蛋白单克隆抗体治疗者，与未治疗者按照诊断日期和随访时长进行倾向评分匹配，以控制混杂因素。 社会健康决定因素通过 Vizient Vulnerability Index（VVI）进行量化，该指标用于衡量社区层面的社会经济脆弱性。医学合并症负担采用 Elixhauser comorbidity index 进行评估。Logistic 回归模型用于分析人口学变量（年龄、性别、种族/族裔）、合并症评分、VVI 与药物使用可能性之间的关联。Poisson 回归用于评估与初始依从性相关的因素，初始依从性以所开具抗淀粉样蛋白治疗的供药天数衡量。

主要发现

在 1,198,362 例 MCI 或痴呆患者中，仅有 2,427 例（0.2%）接受了抗淀粉样蛋白药物，反映出 FDA 批准早期的使用率极低。在接受治疗者中，1,696 例与未治疗患者完成匹配（平均年龄 75.5 岁，女性占 56.1%，非西班牙裔白人占 80.1%）。 多变量 logistic 回归识别出若干与接受治疗相关的关键因素。年龄增加与接受治疗的几率下降相关（每增加 1 岁，OR 0.93）；Elixhauser 合并症指数升高与接受治疗的几率显著降低相关（OR 0.56）；与非西班牙裔白人相比，少数族裔/族群的接受治疗可能性明显更低（非西班牙裔黑人 OR 0.14，西班牙裔 OR 0.21）。此外，按 VVI 评估的社会脆弱性越高，药物使用率越低。 相反，关于初始依从性的分析显示，在接受抗淀粉样蛋白药物者中，仅较高的合并症评分能显著预测更差的初始药物依从性（rate ratio 0.94）。年龄、性别、种族/族裔及 VVI 对治疗早期依从性均无显著影响。 这些结果提示，尽管已对其他因素进行校正，种族/族裔、年龄、医疗疾病负担以及社区社会经济背景在抗淀粉样蛋白治疗的初始可及性中发挥关键作用；而医学合并症主要影响早期依从性。

专家点评

在 FDA 批准后的最初几年里，该队列中抗淀粉样蛋白药物的使用率极低，表明其广泛实施仍存在显著障碍。这些障碍可能包括药物价格高昂、保险覆盖有限、静脉给药相关的物流挑战，以及对淀粉样蛋白相关影像学异常等不良反应的担忧。 沿种族与社会经济维度观察到的明显差异，引发了对前沿痴呆治疗公平可及性的担忧。既往文献表明，少数族裔人群面临多因素障碍，包括医疗可及性较差、专科就诊率较低，以及限制先进治疗获取的社会经济约束。 较高合并症与较低治疗启动率及依从性之间的相关性在临床上是可以理解的，因为合并多种慢性疾病的患者可能存在更优先的健康问题、衰弱或禁忌证。优化抗淀粉样蛋白药物使用的策略应考虑合并症谱，并通过多学科协作照护来提高依从性。 本研究的一个局限性在于，Vizient 数据库依赖行政编码，可能导致 MCI 或痴呆诊断的误分类，且无法获取详细的认知或功能状态信息。此外，以供药天数衡量的初始依从性仅反映短期持续用药情况，而不能捕捉长期持续性或临床疗效结局。 未来有必要整合临床、生物标志物及患者报告数据开展研究，以验证这些发现，并为减少差异、改善 AD 治疗结局的干预措施提供依据。

结论

目前，阿尔茨海默病和轻度认知障碍患者对抗淀粉样蛋白治疗的接受情况，更倾向于年龄较轻、非西班牙裔白人、合并症较少且社区脆弱性较低的人群。这些差异凸显出政策制定者、支付方和临床医生亟需解决新兴痴呆治疗获取中的社会经济与种族不平等问题。尽管较高的医学合并症会影响初始用药依从性，但人口学因素似乎并不影响接受治疗者的早期持续用药。随着 AD 治疗格局不断演进，优化疾病修饰治疗的公平使用与依从性将至关重要。

资金来源与 ClinicalTrials.gov

本研究使用的是去标识化数据库记录，未报告具体的外部资助。无适用的临床试验注册信息。

参考文献

1. Reynolds EL, Elafros MA, Muthukumar L, et al. Predictors of Antiamyloid Medication Utilization and Adherence Among People With Alzheimer Disease and Mild Cognitive Impairment. Neurology. 2026 Oct 15;107(9):e218594. doi:10.1212/WNL.0000000000208594. 2. US Food and Drug Administration. FDA Approves Leqembi for Alzheimer’s Disease. 2023. Available at: https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-leqembi-alzheimers-disease 3. Elixhauser A, Steiner C, Harris DR, Coffey RM. Comorbidity measures for use with administrative data. Med Care. 1998;36(1):8-27. 4. Kind AJH, Buckingham WR. Making Neighborhood-Disadvantage Metrics Accessible — The Neighborhood Atlas. N Engl J Med. 2018;378(26):2456-2458.