亮点
- 0.05% 丙酸氯倍他索混悬滴眼液 (CPN) (BYQLOVI®) 是首个专为眼科使用而配制的超强效 (I 类) 糖皮质激素。
- III 期临床试验 (CPN-301 和 CPN-302) 的汇总数据显示，每日两次 (BID) 用药 14 天后，与安慰剂组相比，前房细胞 (ACC) 清除率 (58.2% 对 17.3%) 和疼痛缓解率 (88.5% 对 45.8%) 显著提高。
- 与传统高强效类固醇不同，0.05% CPN 未显示临床上有意义的眼内压 (IOP) 升高或对角膜内皮细胞密度的不利影响。
- 早期术后第 4 天 (POD 4) 就有显著的视力改善和疼痛缓解，证明了其快速起效的特点。
背景
尽管白内障手术常规且成功率高，但手术会立即触发前段的炎症级联反应。手术创伤诱导前列腺素和各种细胞因子的释放，导致前房闪辉、细胞浸润和眼部疼痛。如果管理不当，术后炎症可能导致囊样黄斑水肿 (CME)、后粘连或延迟视力恢复等继发并发症。
传统上，局部糖皮质激素（如 1% 醋酸泼尼松龙或地塞米松）是管理的基石。然而，这些药物通常需要频繁给药（QID 或更多），并伴有类固醇诱导的眼部高血压的风险。丙酸氯倍他索是一种已知的超强效皮肤科类固醇，最近被开发成混悬滴眼液 (BYQLOVI®)，以满足高强效、低频给药方案和更安全眼部特征的需求。
关键内容
丙酸氯倍他索混悬滴眼液的临床发展
0.05% CPN 的开发遵循了一条严格的剂量选择路径。早期研究 (PMID: 41329923) 采用两部分设计（A 部分和 B 部分）评估了各种浓度和频率。结果显示，0.05% 每日两次 (BID) 用药 14 至 21 天是最优方案，与安慰剂组相比，显著减少了 ACC 计数和闪辉。有趣的是，逐渐减少至每日一次的给药方案效果不如持续 14 天的 BID 方案，这确立了 0.05% BID 方案作为进一步 III 期研究的标准。
III 期综合分析：疗效与快速康复
0.05% CPN 的关键证据来自两项多中心、随机、双盲 III 期试验 (CPN-301 和 CPN-302, PMID: 42097332) 的汇总分析。在这两项研究中，748 名接受无并发症白内障手术的参与者被随机分配接受 0.05% CPN 或安慰剂载体 BID 用药 14 天。
疗效结果显著：
- 炎症清除：在术后第 15 天 (POD 15)，CPN 组 58.2% 的患者 ACC 计数为 0，而安慰剂组仅为 17.3% (p < 0.001)。
- 疼痛缓解：在 POD 4，88.5% 的 CPN 治疗患者完全无痛，这种状态一直持续到 POD 15，显著优于安慰剂组的 45.8% (p < 0.001)。
- 视觉康复：0.05% CPN 组在 POD 4 的视力改善更快，表明更快控制炎症直接转化为患者更快的功能恢复。
值得注意的是，在停药 14 天后，没有出现“反弹效应”——这是使用强效类固醇时常见的问题，因为在 POD 22 跟踪随访时，炎症标志物保持稳定。
安全性和角膜完整性
0.05% CPN 的一个关键区别在于其安全性。在 CPN-302 中，一项专门的亚研究专注于角膜内皮细胞 (EC) 安全性。高强效类固醇有时会影响角膜代谢；然而，0.05% CPN 在 EC 密度方面与安慰剂组无显著差异。此外，未观察到类固醇诱导的 IOP 增加——这是泼尼松龙的一个主要限制。不良事件的发生率与载体组相当，且 CPN 组显著更少的患者需要救援药物，进一步证明了其治疗可靠性。
比较背景：类固醇与非甾体抗炎药 (NSAIDs)
术后护理领域包括各种抗炎药物。OCS-01（一种新型 1.5% 地塞米松制剂，PMID: 36503736）也显示出每日一次或 BID 用药的有效性，反映了减少滴注负担的广泛趋势。
历史上，1% 利美索龙 (PMID: 17762913, 15085979) 被宣传为比泼尼松龙醋酸酯更安全的选择，尽管其疗效相似。非甾体抗炎药 (NSAIDs) 如奈帕芬胺 (PMID: 24345529, 19040348) 和布洛芬酸 (PMID: 33727659) 也取得了成功，尤其是在与类固醇联合使用以预防黄斑水肿时 (PMID: 25135542)。然而，0.05% CPN 作为一种单药治疗方案，结合了最高级别的类固醇效力和与现代 NSAID/类固醇组合相匹配或超越的给药频率 (BID)，脱颖而出。
专家评论
超强效的理由
丙酸氯倍他索是一种 I 类糖皮质激素，传统上用于严重的皮肤病，因其对糖皮质激素受体具有高亲和力。将其应用于眼科需要一种能够有效穿透眼部表面而不引起全身副作用或局部组织毒性的混悬液。BYQLOVI® 的临床成功表明，通过使用超强效分子，我们可以在房水中达到治疗阈值所需的次数更少（BID 对 QID），这显著提高了患者的依从性——这是老年白内障人群中手术成功的重要因素。
应对 IOP 问题
CPN III 期试验中最令人印象深刻的结果之一是没有 IOP 升高。这可能是由于丙酸氯倍他索的特定分子结构或其在前房内的代谢途径。长期以来，临床医生一直在寻找可以替代泼尼松龙醋酸酯的“强效但安全”的类固醇，尽管后者有效，但已知是一种容易在易感个体中诱发眼内高压的“强”类固醇。
临床应用与未来方向
0.05% CPN 特别适合术后炎症风险较高的患者（例如手术时间较长或操作复杂的患者）或可能难以应对复杂给药方案的患者。虽然目前的研究集中在无并发症的白内障手术，但未来的研究应探索其在复杂病例中的疗效，如联合白内障-青光眼手术或已有葡萄膜炎的患者。
结论
0.05% 丙酸氯倍他索混悬滴眼液 (BYQLOVI®) 的批准和临床验证代表了眼科药理学的重大进展。通过提供快速的炎症清除和几乎完全的疼痛缓解，并采用方便的每日两次给药方案，它解决了临床疗效和患者依从性的问题。其在眼内压和角膜内皮方面的安全性使其成为白内障术后护理的一线标准。
参考文献
- Korenfeld MS, Levenson J, Sadri E, 等. 丙酸氯倍他索混悬滴眼液 (BYQLOVI®) 治疗无并发症白内障术后的炎症和疼痛。Ophthalmology. 2026; (In Press). PMID: 42097332.
- 丙酸氯倍他索混悬滴眼液剂量选择研究，评估白内障术后炎症和疼痛。J Cataract Refract Surg. 2026;52(5):444-451. PMID: 41329923.
- Modi S, 等. 每日一次 0.3% 奈帕芬胺混悬滴眼液预防和治疗白内障术后的炎症和疼痛：III 期研究。J Cataract Refract Surg. 2014;40(2):203-11. PMID: 24345529.
- Sane ME, 等. OCS-01（新型局部地塞米松制剂）在白内障术后炎症和疼痛中的应用：随机、双盲、载体对照研究。Clin Ther. 2022;44(12):1577-1587. PMID: 36503736.
- Kavroulaki D, 等. 1% 利美索龙与泼尼松龙醋酸酯预防白内障术后早期炎症的对比。Int Ophthalmol. 2008;28(4):281-5. PMID: 17762913.
