研究背景及疾病负担
心力衰竭（HF）是全球健康挑战的重要组成部分，其中射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）尤其具有负担。HFpEF占心力衰竭病例的很大比例，主要特征是心脏能够有效泵血，同时保持正常的射血分数。HFpEF患者常出现呼吸困难、疲劳和运动不耐受等症状，导致生活质量下降和巨大的医疗费用。尽管治疗有所进展，许多HFpEF患者仍经历反复住院和不良的长期预后。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i），如达格列净，最近被证明可以改善心力衰竭人群的临床结果，而盐皮质激素受体拮抗剂，包括螺内酯，在相关的心力衰竭队列中也显示出类似的好处。然而，关于SGLT2i和螺内酯联合使用的有效性和安全性的数据有限，本研究旨在解决这一问题。
研究设计
SOGALDI-PEF试验设计为前瞻性随机、开放标签、盲终点交叉试验。该研究旨在比较达格列净/螺内酯联合疗法与达格列净单药治疗在诊断为HFpEF或轻度降低射血分数的个体中的疗效和安全性。
共招募了108名患者，主要结局指标集中在两组治疗之间的N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）水平对数差异上。试验包括两个治疗序列，每个序列持续12周，允许系统地评估两种治疗方案。
关键发现
参与者的中位年龄为76岁，女性占57%。参与者的平均估计肾小球滤过率（eGFR）记录为72 mL/min/1.73 m²，显著比例的人群（45%）患有糖尿病。主要结果，即NT-proBNP水平的检查，表明达格列净/螺内酯联合治疗显著降低了LogNT-proBNP水平，而单独使用达格列净则没有。结果显示，Log单位平均减少-0.11（95% CI: -0.22至-0.01），相当于11%的相对减少（P = 0.035）。此外，组合组达到≥20% NT-proBNP减少的比值比显著增加到2.27（95% CI: 1.16–4.44；P = 0.016）。
次要结果进一步表明，达格列净/螺内酯联合治疗导致收缩压显著下降-5.2 mmHg（95% CI: -8.4至-2.0 mmHg），尿白蛋白/肌酐比值下降-0.32 Log（95% CI: -0.54至-0.11 Log），以及eGFR下降-6.4 mL/min/1.73 m²（95% CI: -8.3至-4.4 mL/min/1.73 m²）。相反，血清钾水平增加了+0.32 mmol/L（95% CI: 0.23–0.41 mmol/L），血钾水平升高（>5.5 mmol/L）的频率从单独使用达格列净组的0.9%增加到联合治疗组的4.8%。
专家评论
SOGALDI-PEF试验的结果提供了令人信服的证据，证明达格列净与螺内酯联合治疗可减少HFpEF患者的NT-proBNP水平。然而，必须承认联合治疗与肾功能损害和血钾水平升高有关。这些观点引发了关于这种治疗方法的临床适用性和长期安全性的疑问，特别是在那些可能因高钾血症而易感的患者中。因此，虽然联合治疗显示出巨大潜力，但仔细监测和患者选择仍然至关重要。未来的研究可以阐明这些药物协同作用的机制，帮助临床医生优化不断演变的治疗范式中的心力衰竭管理策略。
结论
总之，SOGALDI-PEF试验表明，与单独使用达格列净相比，达格列净与螺内酯联合治疗在HFpEF患者中显著降低了NT-proBNP水平。这项研究强调了进一步调查此类联合疗法在更广泛的实际人群中的疗效与安全性的平衡，以及探索这些药物可能协同作用的潜在机制的重要性。这些见解可以改进治疗路径，目标是改善心力衰竭患者的预后。
