亮点
- 胡萝卜素补充剂，尤其是β-胡萝卜素，可改善维生素A缺乏人群的前维生素A水平和红细胞生成。
- 叶黄素和其他类胡萝卜素在改善认知功能方面显示出潜力，特别是工作记忆，但对临床结果的影响仍需进一步验证。
- 通过与发酵乳或饮食调整共同摄入，可以显著提高类胡萝卜素的生物利用度，从而优化临床效果。
- 补充β-胡萝卜素存在潜在风险，包括在高危人群中增加肺癌和心血管死亡率，强调需要进行安全监测和了解营养素-药物相互作用。
背景
类胡萝卜素，包括α-胡萝卜素和β-胡萝卜素，是脂溶性色素，作为前维生素A前体和抗氧化剂。临床上，胡萝卜素补充剂主要用于治疗维生素A缺乏症（VAD），这种疾病在发展中国家普遍存在，并已探索用于心血管、肿瘤和神经认知应用。鉴于胡萝卜素的生物利用度和与药物或营养素的相互作用的复杂性，需要基于证据的综合分析以指导临床使用。
主要内容
胡萝卜素的临床应用
维生素A缺乏症和血液学效应
一项涉及651名马来西亚维生素A缺乏儿童的严格双盲随机对照试验（RCT）表明，补充富含红棕榈油的饼干显著增加了循环中的前维生素A胡萝卜素（α-胡萝卜素和β-胡萝卜素）、视黄醇、血红蛋白、压积细胞体积、平均红细胞体积和铁水平，同时减少了小细胞性贫血和炎症（PMID: 38240773）。这支持了胡萝卜素作为一种成本效益高的干预措施，用于改善红细胞生成并减轻与维生素A缺乏相关疾病的发病率。
认知功能和神经保护
在复发缓解型多发性硬化症（RRMS）患者中，一项单盲RCT显示，4个月每天20毫克叶黄素补充剂显著增加了黄斑色素光学密度和血清叶黄素水平，同时改善了注意力和空间记忆任务的准确性，尽管总体认知结果未达到统计学显著性（PMID: 37364683）。类似地，一项针对认知健康老年人的24个月随机试验报告称，联合ω-3脂肪酸、类胡萝卜素（包括叶黄素、玉米黄质）和维生素E补充剂剂量依赖性地改善了工作记忆表现（PMID: 34999335）。尽管数据有希望，但直接证据表明仅通过胡萝卜素即可保存认知功能仍然不足。
生物利用度增强
类胡萝卜素的吸收受食物基质和共因子的影响。人类和动物研究表明，与乳酸菌发酵的牛奶共同摄入β-胡萝卜素可显著增加类胡萝卜素的生物利用度，表现为更高的血清浓度-时间曲线下面积（AUC），且不依赖于依泽替米贝对胆固醇转运的抑制（PMID: 32083646）。此外，皮肤类胡萝卜素水平，作为类胡萝卜素摄入量的生物标志物，对不同人群的膳食补充剂反应敏感，可通过反射光谱法测量（PMID: 36804322, 36894250）。
胡萝卜素与心血管疾病、癌症预防和安全性
美国预防服务工作组的一项大型系统评价，包括84项试验和超过739,000名参与者，报告称β-胡萝卜素补充剂与肺癌（OR 1.20）和心血管死亡率（OR 1.10）的统计学显著增加风险相关，尤其是在吸烟者等高危人群中（PMID: 35727272）。多种维生素的使用总体上显示出适度的癌症风险降低，但单独使用β-胡萝卜素存在风险，突显了特定人群安全性评估的重要性。
与营养和药理因素的相互作用
研究表明，高剂量膳食钙补充剂不会对菠菜餐中的β-胡萝卜素生物利用度产生不利影响（PMID: 28651681），而植物甾醇和植物甾醇醇的摄入会适度减少循环中的β-胡萝卜素和其他类胡萝卜素，但仍在正常范围内（PMID: 27591863）。这些发现突出了一些可能影响胡萝卜素状态的营养素-营养素相互作用，但没有明确的临床损害。
关于药物相互作用，证据有限，但谨慎的临床实践要求在使用影响脂肪吸收、降脂药或抗凝剂的患者中监测胡萝卜素补充剂，因为可能会改变吸收或疗效，尽管与传统药物的直接相互作用在文献中尚未完全表征。
专家评论
胡萝卜素的临床效用主要在于预防和管理维生素A缺乏症，其中强有力的RCT数据支持改善血液学和炎症标志物。新兴证据表明富含叶黄素的补充剂具有神经保护作用，但确定的认知益处需要更大规模、控制更严格的试验和更长时间的随访。通过发酵和饮食因素一致提高胡萝卜素生物利用度的方法为优化基于营养的干预措施开辟了途径。
安全性问题主要出现在易患肺癌的人群中，强调在吸烟者或石棉暴露个体中单独补充β-胡萝卜素是禁忌的。目前指南建议这些群体主要通过饮食或多种维生素而不是单药疗法来摄取类胡萝卜素。关于胡萝卜素的药代动力学相互作用的知识差距仍然存在，需要未来的系统性药物警戒研究。
结论
胡萝卜素补充剂是维生素A缺乏的有效干预措施，提供了血液学和抗炎益处。类胡萝卜素补充剂对神经认知的影响是有希望的，但尚未得到明确证实。通过与发酵乳制品共同摄入等生物利用度增强策略可能提高临床效果。然而，补充剂的风险，特别是在高危人群中增加肺癌和心血管死亡率，需要谨慎应用。关于药物-胡萝卜素相互作用和长期安全性的综合研究仍然是未满足的需求，以充分将胡萝卜素纳入循证临床实践。
参考文献
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