亮点
- 先前的鼻病毒感染与随后的COVID-19风险降低48%相关。
- 近期鼻病毒感染与感染个体中SARS-CoV-2病毒载量降低近10倍相关。
- 鼻病毒诱导的抗病毒呼吸道基因表达增加是这种保护的基础。
- 儿童由于鼻病毒感染率和抗病毒基因表达较高，可能经历较轻的SARS-CoV-2感染。
背景
2019冠状病毒病（COVID-19）由SARS-CoV-2引起，自其出现以来对全球健康产生了影响。与成人相比，儿童通常表现出较轻的COVID-19症状，这在他们对其他病毒性呼吸道感染的易感性背景下显得矛盾。了解潜在的保护因素，如由鼻病毒引起的普通感冒感染，可以阐明自然抗病毒防御机制并指导公共卫生策略。
主要内容
研究设计和人群
本研究利用了人类流行病学和对SARS-CoV-2的反应（HEROS）队列，包括1,156名美国儿童和成人，通过从2020年5月到2021年2月的10,493次重复鼻拭子监测。该队列检测了21种呼吸道病原体，重点关注鼻病毒感染与SARS-CoV-2风险之间的相互作用。
鼻病毒感染与SARS-CoV-2风险降低
在SARS-CoV-2暴露前30天内有记录的鼻病毒感染的参与者，其COVID-19风险降低了48%（调整后的风险比[aHR]，0.52）。这一保护关联通过敏感性分析得到确认，表明近期和有症状的鼻病毒感染比远期或无症状感染提供了更大的风险降低。
对病毒载量和严重程度的影响
在感染SARS-CoV-2的参与者中，近期鼻病毒感染与SARS-CoV-2病毒载量显著降低9.6倍相关，这是感染严重程度和传播性的代理指标。这一发现提供了机制上的见解，说明先前的普通感冒如何减轻COVID-19的严重程度。
抗病毒基因表达和年龄差异
鼻拭子的RNA测序确定了57个基因，这些基因的较高基线表达与较低的SARS-CoV-2病毒载量相关。值得注意的是，其中24个基因是抗病毒防御基因，有22个由鼻病毒感染上调。儿童表现出更高的基线抗病毒基因特征表达，且鼻病毒感染的可能性比成人高2.2倍。这些数据表明，儿童频繁的鼻病毒暴露可能启动先天抗病毒防御，减轻SARS-CoV-2感染的严重程度。
比较机制见解
这些发现与更广泛的病毒干扰概念一致，即先前的病毒感染通过干扰素刺激基因和先天免疫激活诱导高度抗病毒状态，降低对后续病毒病原体的易感性。本研究特别扩展了这些概念，针对普通感冒鼻病毒和COVID-19。
专家评论
HEROS队列分析强有力地表明，先前的鼻病毒感染对COVID-19具有部分保护作用。这一结论得到了高级分子谱型揭示的抗病毒基因诱导途径的支持。研究的前瞻性设计和重复病原体检测加强了因果推断。然而，残留混杂、暴露风险差异和潜在的行为因素需要考虑。
临床上，这些结果为观察到的COVID-19严重程度的年龄相关差异提供了合理的生物学解释，强调了先天免疫记忆和跨病毒保护的作用。特定抗病毒特征的识别可能激发针对先天免疫的治疗靶向或预防策略。
此外，这些观察结果突显了呼吸道感染中病毒共感染及其时间动态的复杂性。进一步探索不同人群和关注变异中的病毒干扰仍然至关重要。
结论
近期鼻病毒感染显著降低了随后SARS-CoV-2感染的风险和严重程度，这是通过增强抗病毒呼吸道基因的表达介导的。这些发现可能解释了为什么儿童通常经历较轻的COVID-19，因为他们的普通感冒频率更高，抗病毒基因活性更高。本研究推进了对先天抗病毒防御的理解，并表明反复的普通感冒暴露可能调节对新型呼吸道病毒（如SARS-CoV-2）的易感性。未来的研究应调查这些机制如何为呼吸道病毒大流行的预防措施提供信息。
参考文献
- Moore CM, Secor EA, Everman JL, et al. 普通感冒与SARS-CoV-2感染的保护相关性。J Infect Dis. 2025 Aug 11:jiaf374. doi:10.1093/infdis/jiaf374 IF: 4.5 Q1 . Epub ahead of print. PMID: 40795882 IF: 4.5 Q1 .
