研究亮点
- 振动控制瞬时弹性成像（vibration-controlled transient elastography，VCTE）在预测MASLD患者肝脏相关事件方面的预后表现，可与肝活检组织学相媲美。
- 在3532例MASLD患者中，肝脏硬度测量（liver stiffness measurement，LSM）与组织学在预测肝脏相关事件的5年受试者工作特征曲线下面积（area under the receiver operating characteristic curve，AUROC）均显示出相近表现。
- 基于VCTE的无创LSM可在临床试验中作为替代性结局指标，可能减少对侵入性活检的依赖。
研究背景与疾病负担
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease，MASLD；既往称为非酒精性脂肪性肝病，nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一组以代谢功能障碍背景下肝脂肪变性为特征的肝脏疾病谱系，相关代谢异常包括肥胖、糖尿病和血脂异常。MASLD是全球慢性肝病的重要病因之一，由于其高患病率以及进展至进展性纤维化、肝硬化和肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的风险，对医疗系统造成了显著负担。
识别有发生肝脏相关事件（liver-related events，LREs）风险的患者，如肝功能失代偿、肝移植或肝相关死亡，对于风险分层、治疗决策及临床试验入组均至关重要。尽管经肝活检进行的组织学评估仍是纤维化分期的金标准，但其具有侵入性、费用较高，且易受取样误差影响。测量肝脏硬度的振动控制瞬时弹性成像（VCTE）等无创方法具有吸引力，但在MASLD中，与组织学相比的预后比较数据仍较为有限。
研究设计
这项多中心前瞻性队列研究分析了3532例MASLD患者的数据，这些患者均接受了振动控制瞬时弹性成像（VCTE）以测量肝脏硬度，并同时进行了肝活检。患者平均年龄为51.9岁，男性占57.3%。基线肝脏硬度测量（LSM）与组织学纤维化分期同步评估，从而实现了预后准确性的直接比较。
主要终点为肝脏相关事件（LREs）的发生，包括肝功能失代偿、肝移植或肝相关死亡。次要终点包括对肝细胞癌（HCC）发生及肝功能失代偿发生率的分别分析。中位随访时间为56.6个月，足以捕捉相关临床结局。
主要结果
基线时，LSM中位数为8.8 kPa，33.5%的患者存在进展性纤维化（F3–F4）。在随访期间，126例患者（3.6%）发生了肝脏相关事件，其中以肝功能失代偿最为常见（123例）。
VCTE获得的LSM在多项预测指标上的预后表现与组织学相当：
- 用于预测LREs的5年AUROC，LSM为0.870，组织学为0.869，提示两者准确性相近且均较高。
- 整合AUROC及精确率-召回率曲线分析进一步证实了这种等效性，LSM与组织学分别为0.878 vs. 0.852和0.137 vs. 0.068。
- 用于衡量预测误差的Brier评分几乎一致（1.389% vs. 1.391%）。
- 整合判别改善指数未发现两种方法之间存在显著差异。
上述相似性在所有考察结局中均保持一致，包括HCC和肝功能失代偿，以及不同时间点分析和校正潜在混杂因素后的敏感性分析。
专家解读
该研究样本量充足，且随访时间较长，为支持VCTE所获得LSM作为MASLD无创预后生物标志物的临床应用价值提供了有力证据。鉴于肝活检在操作流程和患者接受度方面均存在挑战，与之相比，若一种无创工具具有相当的准确性，可能会改变患者管理方式，并有助于扩大临床试验的纳入范围。
尽管组织学能够提供有关炎症和脂肪性肝炎的重要信息，但本研究强调，通过肝脏硬度进行纤维化分期已可捕捉与肝脏相关临床结局密切相关的关键预后因素。预后表现的一致性支持在常规临床实践和研究场景中更多采用VCTE。
不过，该研究也存在局限性，包括研究人群主要来自三级医疗机构，以及可能存在未测量混杂因素。临床上仍需结合其他临床与实验室资料对弹性成像结果进行综合判断。此外，本研究未对可能补充或优化风险评估的新兴影像学或血清生物标志物进行充分评估。
结论
这项大型多中心研究表明，在代谢功能障碍相关脂肪性肝病患者中，振动控制瞬时弹性成像测得的肝脏硬度在预测主要肝脏相关事件方面，其预后准确性可与肝活检组织学相媲美。作为一种无创且可及性较高的检测手段，VCTE可在临床试验和常规管理中作为有价值的替代性结局指标，并有望减少侵入性肝活检的需求。
未来研究应聚焦于将弹性成像与其他无创生物标志物整合，并优化适用于不同临床场景的风险分层模型。上述发现的临床转化有望通过更早识别高风险MASLD患者并指导治疗干预，从而改善患者管理。
经费与临床试验注册
该研究由多个国际研究资助项目及参与MASLD研究的学术合作机构共同资助。具体资助来源和试验注册信息已在原始发表中报告。
参考文献
- Zhang Y, Lee HW, Lin H, et al. Head-to-head comparison between vibration-controlled transient elastography and histology in predicting liver-related events due to metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Hepatology. 2025;84(1):175-190. PMID: 41452034.
- European Association for the Study of the Liver (EASL) Clinical Practice Guidelines on non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis. J Hepatol. 2021;75(3):659-689.
- Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease—Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016;64(1):73-84.
