亮点
- 头孢西丁是一种口服噻吩类抗生素，在成人女性中通过综合临床和微生物学治愈率，证明其对非复杂性尿路感染（UTIs）的疗效不劣于阿莫西林/克拉维酸。
- 在肠杆菌目尿路病原体中，头孢西丁对耐药菌株表现出良好的疗效，解决了非复杂性尿路感染中的耐药性问题。
- 与阿莫西林/克拉维酸相比，头孢西丁引起的不良事件如腹泻、恶心和头痛更为频繁但较轻微。
- 与环丙沙星和厄他培南的比较试验进一步证实了头孢西丁在非复杂性和复杂性尿路感染管理中的潜在作用，强调了无症状菌尿率和耐药性特征的差异。
背景
尿路感染（UTIs），尤其是女性非复杂性膀胱炎，是最常见的门诊细菌感染之一。随着抗菌素耐药性的不断上升，特别是肠杆菌目中的大肠埃希菌和克雷伯氏菌属，治疗领域面临越来越大的挑战。常用的首选药物包括复方磺胺甲噁唑、呋喃妥因和磷霉素，而β-内酰胺类药物如阿莫西林/克拉维酸因较低的疗效和不断出现的耐药性被视为二线选择。为了应对多重耐药病原体的有效口服药物需求，研究集中在头孢西丁上，这是一种具有广谱活性的口服噻吩类抗生素，包括对耐药尿路病原体的有效性。
主要内容
1. 比较头孢西丁与已建立药物的临床试验
头孢西丁与阿莫西林/克拉维酸（Puttagunta 等，2025年） 进行了一项双盲随机对照非劣效性试验，纳入了2222名患有非复杂性尿路感染的成年女性。主要终点是第12天在微生物改良意向治疗（mMITT）人群中的临床治愈和微生物根除的复合指标。结果显示，头孢西丁的成功率为60.9%，阿莫西林/克拉维酸为55.6%（差异5.4%，95% CI -0.8至11.5），从而确立了头孢西丁的非劣效性。值得注意的是，头孢西丁在对阿莫西林/克拉维酸敏感的菌株中表现出更好的疗效，但在耐药菌株中结果不一。不良事件在头孢西丁组更频繁，主要是轻微的胃肠道症状。
头孢西丁与环丙沙星（DeAnda 等，2023年） 比较了5天头孢西丁与3天环丙沙星在女性非复杂性尿路感染中的疗效，包括携带环丙沙星不敏感病原体的患者。头孢西丁在环丙沙星耐药感染中表现优越，但在敏感感染中未达到非劣效性，这主要是由于头孢西丁治疗后无症状菌尿率较高。腹泻在头孢西丁组更常见（12.4% vs 2.5%）。该试验突显了头孢西丁对抗耐药菌株的作用，但也引发了关于无症状菌尿在治疗效果定义中的临床意义的讨论。
头孢西丁治疗复杂性尿路感染（Motsch 等，2023年） 评估了静脉注射头孢西丁继以口服头孢西丁酯/丙磺舒与静脉注射厄他培南继以口服环丙沙星或阿莫西林/克拉维酸在住院成人复杂性尿路感染中的疗效。头孢西丁未能达到非劣效性标准，这主要是由于环丙沙星使用后无症状菌尿率降低。然而，头孢西丁的耐受性良好，支持其作为需要初始广谱静脉覆盖的复杂性尿路感染的口服选择。
2. 机制和转化见解
作为一种噻吩类β-内酰胺抗生素，头孢西丁抑制细菌细胞壁合成，并对许多β-内酰胺酶（包括常在耐药肠杆菌目中发现的ESBLs）表现出稳定性。其口服生物利用度和广谱活性使其成为在口服抗生素选择减少的情况下对抗耐药尿路病原体的有希望的候选药物。加入丙磺舒可延迟肾脏清除，增强药代动力学，维持尿液中的高浓度。
3. 非复杂性尿路感染中的既定疗法和耐药模式
2014年的JAMA综述指出，当耐药率较低时，首选的经验性治疗药物包括复方磺胺甲噁唑、呋喃妥因和磷霉素。历史上，β-内酰胺类药物如阿莫西林/克拉维酸的临床治愈率较低，且与耐药性和不良事件增加有关。动态的耐药性景观要求新的口服药物具有更好的覆盖范围，正如头孢西丁临床试验所展示的那样。
4. 安全性和耐受性概况
在临床研究中，头孢西丁的不良事件主要是轻微的，主要表现为胃肠道不适，如腹泻（高达12.4%）、恶心和头痛，发生频率高于对照组，但很少导致停药。这些耐受性考虑因素对于门诊尿路感染管理至关重要。
专家评论
头孢西丁通过提供一种口服β-内酰胺类药物选项，对抗多重耐药尿路病原体，填补了门诊尿路感染治疗中的一个重要空白。REASSURE试验显示其疗效不劣于阿莫西林/克拉维酸，为临床应用提供了信心，尽管相对较低的疗效率（约60%）反映了在耐药性多样的人群中治疗尿路感染的复杂性。
轻度不良事件频率增加应与潜在的更好覆盖范围进行权衡。临床决策应结合当地耐药数据和患者耐受性。环丙沙星不敏感感染中的不同结果强调了基于敏感性信息的治疗的重要性，并支持了环丙沙星对照研究中头孢西丁在耐药感染中的作用。
值得注意的是，一些试验中观察到的头孢西丁治疗后无症状菌尿率增加需要进一步评估其对长期结果和复发的影响。此外，扩展研究包括男性、糖尿病女性和复杂性尿路感染人群将有助于精确定位其临床定位。
结论
头孢西丁作为一种有价值的口服药物，用于非复杂性尿路感染，其疗效不劣于阿莫西林/克拉维酸，并在耐药病例中优于环丙沙星。其对多重耐药肠杆菌目的疗效为应对日益严峻的抗菌素耐药性提供了有希望的解决方案。轻度增加的不良事件在常规护理中是可以管理的。未来的研究应关注更广泛人群中的比较效果、缓解无症状菌尿的策略以及真实世界中的有效性，以优化其临床整合。
参考文献
- Puttagunta S, Aronin SI, Gupta J, Das AF, Gupta K, Dunne MW. 头孢西丁与阿莫西林/克拉维酸治疗非复杂性尿路感染. NEJM Evid. 2025 Jul;4(7):EVIDoa2400414. doi: 10.1056/EVIDoa2400414. PMID: 40552968.
- DeAnda C, Winokur P, Das AF, et al. 头孢西丁或环丙沙星治疗女性非复杂性尿路感染：3期随机试验. Clin Infect Dis. 2023 Jan 6;76(1):66-77. doi:10.1093/cid/ciac738. PMID: 36069202.
- Motsch J, Wagenlehner FM, Broadhurst H, et al. 头孢西丁治疗复杂性尿路感染包括肾盂肾炎：3期随机试验. Clin Infect Dis. 2023 Jan 6;76(1):78-88. doi:10.1093/cid/ciac704. PMID: 36068705.
- Gupta K, Hooton TM, Naber KG, et al. 门诊设置下尿路感染的诊断和管理：综述. JAMA. 2014 Oct 22;312(16):1677-84. doi:10.1001/jama.2014.12842. PMID: 25335150.
- Scholes D, Hooton TM, Roberts PL, et al. 单剂量给药与三日疗程的阿莫西林与克拉维酸治疗女性非复杂性尿路感染的比较. Antimicrob Agents Chemother. 1991 Aug;35(8):1688-90. doi:10.1128/AAC.35.8.1688. PMID: 1929343.
