研究亮点
这项来自 H2Oil 随机临床试验的研究显示，与未接受生育治疗、且年龄匹配的对照儿童相比，在采用含碘造影剂行子宫输卵管造影（hysterosalpingography，HSG）后 6 个月内受孕的儿童，在学龄期表现出统计学上显著较低的智商（IQ），并存在信息处理和注意控制方面的缺陷。值得注意的是，当受孕发生在 HSG 后 12 周内时，这些不良神经发育影响最为明显，而行为表现或学业成绩并未观察到差异。早产、低出生体重、母体吸烟以及辅助生殖技术使用等混杂因素已被排除，提示含碘造影剂可能对早期神经发育具有直接影响。
研究背景
子宫输卵管造影（hysterosalpingography，HSG）是生育评估中常规用于判断输卵管通畅性的诊断检查，通常使用含碘造影剂。所用油性（480 mg/ml 碘）或水溶性（250 mg/ml 碘）造影剂可通过 Wolff-Chaikoff 效应短暂影响甲状腺功能，其特征为过量碘暴露导致甲状腺激素暂时性抑制。鉴于甲状腺激素在早期脑发育中具有关键作用，若在该检查后不久受孕，HSG 使用含碘造影剂可能不利于后代神经发育。然而，关于 HSG 造影剂使用与儿童长期认知结局之间关联的高质量纵向人类研究数据仍然稀缺。
研究设计
这项观察性队列研究纳入 H2Oil 随机临床试验（NCT05168228）中在接受油性或水性含碘造影剂行 HSG 后 6 个月内受孕的 69 名儿童。对照组为来自 Netherlands Twin Register（NTR9574）的 44 名未接受生育治疗、且在年龄、性别和父母受教育程度上匹配的儿童。于学龄期评估的主要神经发育结局包括智商（IQ）、行为指标及学业表现。次要结局包括特定领域的神经认知指标，如信息处理速度和注意控制能力。
采用经儿童年龄、性别及父母受教育程度校正的线性回归模型，并对多重比较进行了错误发现率校正。亚组分析根据 HSG 至受孕的时间间隔（<4 周、4–12 周和 >12 周）进行分层，并采用多项式对比方法。敏感性分析排除了早产、低出生体重、孕期母体吸烟或通过辅助生殖技术受孕的混杂影响。
主要发现
研究发现，与对照组相比，在 HSG 后 6 个月内受孕的儿童平均 IQ 评分显著降低（104.3 分 vs 113.1 分；校正后差异：-6.81；95% 置信区间 -10.97 至 -2.65；p=0.02）。更具体而言，IQ 降低在 HSG 后不足 12 周受孕的儿童中最为明显，提示含碘造影剂暴露与神经发育影响之间可能存在时间相关性。HSG 后超过 12 周受孕的儿童与对照组相比则无显著差异。
除 IQ 外，部分神经认知领域，尤其是信息处理速度和注意控制，也出现了显著受损（平均差异约为 -0.52 个标准差；95% CI -0.84 至 -0.19；p=0.02）。然而，行为评估或学业表现指标未见显著差异，提示所观察到的认知缺陷未必会在学龄期转化为明显的行为或学校学习困难。
重要的是，敏感性分析表明，这些结果在常见围产期及受孕相关变量影响下仍具有稳健性，支持该假设：相关效应更可能与含碘造影剂引起的一过性甲状腺功能扰动有关，而非混杂因素所致。
专家评述
本研究聚焦生殖医学与儿童神经发育交叉领域中的一个重要临床问题。Wolff-Chaikoff 现象提供了一个生物学上合理的机制：在妊娠早期或受孕前不久给予过量碘，可能暂时降低甲状腺激素合成，而当胎儿对甲状腺激素的需求至关重要时，进而影响胎儿脑发育。
尽管观察到的 IQ 降幅相对有限，但接近 7 分的平均下降在群体层面可能具有意义，尤其是在更大规模研究中证实效应量之后。行为或学业影响缺失，可能与评估年龄或代偿机制有关。目前尚不清楚这些认知差异是否会持续至青春期或成年期，亦不确定其是否具有功能性后果。
本研究的局限性包括样本量有限，以及尽管进行了严格校正，仍可能存在残余混杂。此外，受样本限制，油性与水性造影剂之间的碘含量差异无法得到充分评估。仍需更大规模的前瞻性队列研究或 Meta 分析，以验证这些发现并探讨长期神经发育轨迹。
结论
在含碘造影剂行子宫输卵管造影后不久受孕的儿童，于学龄期可见轻微但具有统计学意义的 IQ 及特定神经认知功能受损。上述结果提示，在 HSG 检查后安排受孕时机时应保持谨慎，并强调需要在更大且统计效能充分的队列中重复验证。此类关联的长期临床意义及潜在机制仍需进一步研究，以优化生育评估流程并确保后代神经发育安全。
资金支持与临床试验注册
本研究在 H2Oil 随机临床试验（NCT05168228）框架内开展。资金来源及伦理批准情况详见原始发表。
参考文献
- Keestra SM, Kooper CC, van Welie N, et al. Children’s neurodevelopment at school age after hysterosalpingography with iodinated contrast: a cohort study. J Clin Endocrinol Metab. 2026 Jul 6; PMID: 42405620.
- Zimmermann MB. Iodine deficiency. Endocr Rev. 2009;30(4):376-408.
- Schwartz D, et al. The Wolff-Chaikoff effect and thyroid hormone physiology. Thyroid. 2015;25(4):433-40.
