要点
- 口服烟酰胺可降低角质形成细胞癌（keratinocyte carcinoma, KC）的发病率，尤其适用于既往有KC病史的高风险人群。
- 经济学评价显示，烟酰胺用于预防可带来净医疗成本节约，主要源于治疗费用的减少。
- 角质形成细胞癌预防所获得的质量调整生命年（quality-adjusted life-years, QALYs）增益，支持烟酰胺在多种敏感性分析下作为具有成本效益的干预措施。
- 上述发现支持在适当的患者亚组中，将口服烟酰胺纳入KC预防的临床实践指南。
背景
角质形成细胞癌（keratinocyte carcinoma, KC），包括基底细胞癌和鳞状细胞癌，是美国最常见的皮肤癌类型。该疾病因高发、可致毁容以及存在进展风险而带来显著临床负担，同时其诊断、治疗及长期管理相关费用也造成可观的经济负担。高风险个体，如既往有KC病史或存在免疫抑制者，发生多个原发肿瘤的风险更高。因此，预防策略对于降低发病率、疾病负担以及医疗支出至关重要。
烟酰胺是维生素B3的一种形式，作为KC的化学预防剂受到广泛关注。随机对照试验显示，其可通过增强DNA修复并调节紫外线诱导的炎症反应，降低新发KC的形成。尽管烟酰胺的临床关注度不断上升，但其在真实世界人群中的经济价值仍需通过正式评估，以支持卫生政策制定和临床决策。
核心内容
证据的时间演进
早期临床前研究阐明了烟酰胺在增强细胞能量代谢及紫外线诱导DNA修复中的作用。随后，2015年发表的一项关键随机对照试验（NEJM，Chen等）表明，高风险个体每日口服烟酰胺500 mg、每日2次，可在12个月内使新发KC发生率降低约23%。这些结果推动了进一步研究，并促使皮肤病学学会将其纳入预防性建议。
在疗效数据基础上，近期经济学评价，尤其是2026年Perez等发表于JAMA Dermatology的研究，利用退伍军人健康管理局（Veterans Health Administration, VHA）的真实世界数据，在大型退伍军人人群中探讨了其成本效益。该研究将口服烟酰胺使用者与未暴露于烟酰胺、且经匹配的对照者进行比较，并进行了较长时间的随访。
Perez等（2026）的临床与经济学结果
该队列共纳入33,822名个体，随访总计78,726人年，主要为老年男性，平均年龄约77岁。烟酰胺暴露定义为使用时间≥30天。暴露组KC发病率为每人年0.204例，未暴露组为每人年0.255例，绝对风险降低为0.051；按12,287名烟酰胺使用者估算，全年可预防约624例KC。
从成本角度看，烟酰胺年度总支出为161,451美元，而因发病率下降所节省的KC治疗费用总计526,032美元，净节约超过360,000美元。若采用每例KC导致0.01 QALYs下降的保守估计，则该干预在该队列中每年可带来6.24个额外QALYs，且增量成本效益比（incremental cost-effectiveness ratio, ICER）为-58,426美元/QALY，提示烟酰胺不仅具有成本效益，而且可节约成本。
敏感性分析，包括概率敏感性分析和单因素敏感性分析，证实了结果的稳健性，尽管治疗费用、烟酰胺价格以及QALY损失假设存在变化。以平民医疗费用与退伍军人事务系统费用分别建模的分析，同样支持其较好的成本效益，但幅度存在一定差异。
此外，研究还显示患者报告的皮肤症状评分（Skindex-16）得以维持，进一步强调了烟酰胺在KC预防中以患者为中心的获益。
机制认识与转化意义
烟酰胺可增强受紫外线损伤影响的角质形成细胞DNA修复机制，减轻免疫抑制，并抑制参与肿瘤发生的炎症信号通路。这些机制为其在临床上观察到的KC发病率显著下降提供了生物学基础。
从临床实践看，烟酰胺具有口服给药、耐受性较好和价格低廉等优势，适合用于高风险人群的长期预防。此类转化优势使预防性皮肤科的干预手段不再局限于传统的避日照和外用药物。
专家评论
来自大规模真实世界队列的有力成本效益数据证实了烟酰胺在临床实践中的预防价值，尤其适用于既往有KC病史者，因为该人群多个原发肿瘤风险较高，从而加重临床负担和医疗成本。
当前指南（如澳大利亚癌症委员会〔Cancer Council Australia〕及多项皮肤科共识声明）正日益认可烟酰胺作为KC化学预防的辅助措施。然而，其更广泛的应用仍受制于临床医生认知差异、患者依从性不确定性以及地区报销政策的限制。
现有数据的潜在局限包括关键分析中男性退伍军人人群占比较高，这可能限制其对女性及非退伍军人人群的推广性。超过1年的长期效果仍需进一步研究，不过现有数据提示其获益可能具有持续性。
此外，烟酰胺使用的最佳疗程以及其与其他预防方式相比的相对有效性，仍有待进一步探讨。
结论
口服烟酰胺为高风险个体预防角质形成细胞癌提供了一种临床有效、以患者为中心且具有成本效益的策略。随机试验及大规模真实世界队列的证据综合表明，其可作为标准预防措施加以采用，并有望显著降低疾病负担和医疗成本。
未来研究方向包括阐明其长期获益、优化依从性的策略，以及在更广泛人群中的评估。将其纳入临床指南和医保报销框架，对于最大化医疗影响至关重要。
参考文献
- Chen AC, Martin AJ, Choy B, et al. A Phase 3 Randomized Trial of Nicotinamide for Skin-Cancer Chemoprevention. N Engl J Med. 2015;373(17):1618-1626. PMID: 26465994
- Perez D, Breglio KF, Knox KM, et al. Cost-Effectiveness of Oral Nicotinamide for Keratinocyte Carcinoma Prevention. JAMA Dermatol. 2026;162(7):731-735. PMID: 42268603
- O’Neill CM, et al. Chemoprevention of Skin Cancer and its Clinical Implications. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023;37(3):453-462. PMID: 35512344
- Cancer Council Australia. Clinical Practice Guidelines for Basal Cell Carcinoma and Squamous Cell Carcinoma Prevention. 2023. Available at: https://wiki.cancer.org.au/australia/Guidelines