研究亮点
- SECA-II是一项前瞻性队列研究，采用严格的入组标准，评估肝移植治疗不可切除的结直肠癌仅肝转移患者的疗效。
- 移植后总生存期中位数超过10年，无复发生存期超过2年。
- 近半数患者出现复发，且主要复发于肺部，但复发后的生存期仍然较长。
- 最多约60%的患者可能通过移植获得治愈，其证据表现为超过5年及10年的长期无复发生存。
研究背景
结直肠癌（colorectal cancer，CRC）仍然是全球癌症相关发病和死亡的重要原因之一。约50%的CRC患者会发生肝转移，且这通常是实现根治性治疗的主要障碍。对于可切除的结直肠肝转移（colorectal liver metastases，CRLM），肝切除仍是金标准；但由于肿瘤大小、数目、部位或基础肝脏状况等因素，许多患者在就诊时已属不可切除。对于这类患者，常规全身治疗的长期生存获益有限。
将肝移植（liver transplantation，LT）用于治疗不可切除CRLM，长期以来一直存在争议，原因在于器官短缺、免疫抑制以及肿瘤复发等顾虑。然而，越来越多的证据，尤其来自斯堪的纳维亚地区的研究，提示在严格筛选患者后，肝移植可能取得成功，并带来具有临床意义的长期获益。明确筛选标准并判断LT在这一背景下的真实根治潜力，仍是关键的临床问题。
研究设计
SECA-II研究是一项前瞻性、对照队列试验，由奥斯陆大学医院开展，纳入2012年4月至2023年11月期间的不可切除结直肠癌仅肝转移患者。符合严格纳入标准的患者接受肝移植；在本分析中，未设置接受其他治疗的对照组。
主要终点为总生存期（overall survival，OS），自移植日期起计算。次要终点包括无复发生存期（relapse-free survival，RFS）和复发后生存期，用于评估移植后的疾病控制情况。最终分析截止日期为2025年1月1日。
主要发现
共25例患者接受移植并纳入最终分析。在存活者中，移植后的中位随访时间为97.2个月（约8年），是该领域可获得的最长纵向数据之一。
– 无复发生存期中位数为24.3个月，提示半数患者在移植后至少2年内未出现疾病复发。
– 总生存期中位数高达128.2个月（超过10年），显示出显著的生存获益。
– 复发后生存期中位数同样较长，为62.9个月（超过5年）。
12例患者（48%）出现复发，其中最常见的首发复发部位为肺（6例）。值得注意的是，12例患者在中位74个月后仍未复发，其中10例患者观察时间超过4年且未见复发。4例患者实现了10年或更长时间的无复发生存，这通常被视为治愈的替代指标之一。
此外，3例复发患者接受了转移灶的成功手术治疗，随后分别在93个月、36个月和7个月内未见疾病证据。综合来看，约60%（25例中15例）的患者可能通过肝移植实现了转移性疾病的治愈。
专家评述
本研究提供了关键证据，支持在严格筛选的不可切除结直肠癌仅肝转移患者中，将肝移植作为一种以治愈为目标的治疗选择。所采用的严格筛选标准，强调有利的肿瘤生物学特征和有限的转移负荷，对于优化疗效至关重要。
复发模式以肺部为主，与已知的转移播散途径一致，并提示可通过辅助治疗或挽救性治疗进一步改善生存结局。复发后的长期生存进一步强调了多模式治疗的重要性，包括在可行时切除肺转移灶。
仍有若干局限性需要考虑。单中心研究设计和相对较小的样本量限制了结果的外推性，需在更大规模、多中心队列中进一步验证。此外，免疫抑制方案对肿瘤复发的影响仍需进一步研究。尽管如此，最长可达10年的无复发生存具有前所未有的意义，并正在重塑这一类复杂患者的临床认知。
最后，器官分配在肿瘤适应证中的伦理与资源配置问题，必须与本研究所显示的潜在治愈机会谨慎平衡。
结论
SECA-II研究长达十年的随访结果证实，对于不可切除的结直肠癌仅肝转移患者，肝移植可带来显著的长期生存获益，且相当比例患者可能已获得治愈。该治疗策略挑战了既往观念，并支持在疾病特征良好且经过高度筛选的患者中考虑肝移植。未来研究应重点优化筛选标准、完善移植后监测，并整合系统治疗，以进一步改善结局。
资金来源与ClinicalTrials.gov
本研究由奥斯陆大学医院开展。摘要中未提供具体的资金来源及临床试验注册信息，需查阅正式发表的全文。
参考文献
1. Dueland S, Smedman TM, Syversveen T, Khan A, Grut H, Line PD. Liver Transplantation for Nonresectable Colorectal Liver Metastases: Ten-year Follow-up and Assessment of Curative Rate in the SECA-II Study. Ann Surg. 2026 Aug 10. doi:10.1097/SLA.0000000000005308. PMID: 42572136.
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