引言：不平等的生物学代价
在美国，黑人与白人个体之间持续存在的预期寿命差距是公共卫生和临床医学中最紧迫的挑战之一。尽管社会经济地位和医疗保健可及性经常被引用为驱动因素，但研究人员越来越多地关注‘磨损’假说。该理论认为，由于社会、经济和政治边缘化的影响，黑人个体经历了因身体应激反应系统的反复、慢性激活而引起的过早生物衰老。斯皮尔斯等人最近在《JAMA Network Open》上发表的一项研究表明，生命周期累积压力和系统性炎症是种族死亡率差异的关键中介因素，为这一假说提供了令人信服的纵向证据。
亮点
1. 可量化的生存差距
研究发现，黑人参试者的生存时间显著短于白人参试者，生存时间比为0.937，即使在局部大都市队列中也显示出显著的差异。
2. 压力和炎症的中介作用
累计生命周期压力和炎症标志物（C-反应蛋白和白细胞介素-6）的组合解释了种族死亡率差异的49.3%。
3. 串行生物路径
研究建立了明确的串行中介路径，即种族相关压力导致系统性炎症加剧，随后加速死亡风险。
背景：‘磨损’假说和稳态负荷
‘磨损’的概念最早由阿琳·杰罗尼穆斯博士在20世纪90年代初提出。该假说认为，由于社会和经济不利因素的累积影响，黑人美国人的健康状况比白人美国人恶化得更快。在生理层面上，这通常通过‘稳态负荷’来衡量——当个体反复或长期暴露于压力时，身体积累的磨损。当下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）和交感神经系统长期处于激活状态时，会导致慢性低级别炎症。这种炎症是心血管疾病、代谢综合征和细胞衰老的已知前兆，所有这些都导致早逝。
研究设计和方法
研究人员利用了圣路易斯人格和老化网络（SPAN）的纵向队列研究数据。该研究包括1,554名参与者（505名黑人和1,049名白人），于2007年至2011年间从密苏里州圣路易斯大都会区招募。基线平均年龄为58.1岁。
测量累积压力
为了捕捉整个生命周期的逆境范围，作者使用双因素验证分析得出了一种潜在的生命周期累积压力因子。这一全面的指标包括：
- 童年虐待
- 终身创伤暴露
- 研究助理验证的生活事件压力
- 重大歧视经历
- 社会经济指数（教育和家庭收入）
炎症标志物和死亡率追踪
生物标志物在2014年至2019年期间收集。研究团队重点关注C-反应蛋白（CRP）和白细胞介素-6（IL-6），这两种都是系统性炎症的可靠标志物。死亡数据和死因通过CDC的国家死亡指数获取至2023年12月。分析采用加速失效时间模型估计这些因素对生存差异的贡献程度。
关键发现：连接社会体验和生物学结果
研究结果证实，死亡率差距不仅仅是遗传或孤立的生活方式选择的结果，而是深深植根于黑人美国人面临的环境和社会压力。
1. 生存差异
队列中的黑人个体相比白人个体经历了更短的生存时间。生存时间比（TR）为0.937（95% CI, 0.918-0.957），表明在调整研究参数后，对于每一年白人参试者的生存时间，黑人参试者大约少活6.3%的时间。
2. 更高的压力负担
黑人参试者的累计生命周期压力显著更高。这不仅限于单一类型的压力；黑人参试者报告的童年逆境更多、遭受重大歧视的频率更高、平均家庭收入更低。这一潜在的压力因子本身是早期死亡的重要预测因素。
3. 炎症的桥梁作用
黑人参试者的CRP-IL-6复合物明显更高。重要的是，研究发现累计压力与这些炎症标志物呈正相关。这支持了社会压力通过触发炎症反应而‘进入体内’的生物学途径。
4. 中介分析
最引人注目的发现是这些因素解释的差异比例。种族通过压力和炎症对死亡率的总间接效应占观察到的差异的49.3%。具体而言：
- 累计压力单独解释了9.1%的差异。
- 炎症（CRP-IL-6）单独解释了16.2%的差异。
- 串行路径（种族 → 压力 → 炎症 → 死亡）具有统计学意义，确认了这些效应的顺序性质。
专家评论和临床意义
这些发现对临床医生和政策专家如何处理健康公平具有深远的意义。从临床角度来看，研究建议像CRP和IL-6这样的炎症标志物可以作为累积‘社会’风险的重要指标。虽然这些标志物常用于评估急性感染或特定自身免疫条件，但它们作为稳态负荷的晴雨表的作用值得更多关注。
机制洞察
这些发现的生物学合理性得到了大量文献的支持，特别是关于‘炎症老化’过程的研究。慢性压力导致糖皮质激素受体失调；当这些受体变得不敏感时，身体关闭炎症反应的能力受损。这导致促炎细胞因子如IL-6的持续升高，从而促进与年龄相关的疾病的发生。
解决根本原因
然而，作者和独立专家强调，治疗这种炎症不能仅依赖药物。如果近一半的死亡率差异是由累积压力驱动的——其中许多压力根植于结构性种族主义和社会经济不平等——那么临床干预必须与结构性政策变化相结合。减少死亡率差距需要解决导致童年虐待、经济不稳定和歧视的根本系统性因素。
局限性和未来方向
尽管这项研究非常稳健，但也并非没有局限性。SPAN队列局限于圣路易斯地区，这可能限制了其对其他具有不同社会动态的地理区域的普遍性。此外，研究可能存在生存偏差；经历最严重压力或最高炎症水平的个体可能在研究的生物数据收集期开始之前已经死亡，这可能会低估真实效应大小。
结论
斯皮尔斯等人的研究为黑人美国人的生活经历与死亡率的生物学机制之间提供了关键的实证联系。通过证明生命周期累积压力和炎症几乎解释了种族死亡率差异的一半，这项研究将讨论从模糊的‘社会决定因素’转向具体的、可靶向的生物学途径。对于医学界来说，这些发现强调了采取综合健康方法的必要性，认识到社会不平等对生理的代价，并倡导减少整个生命周期内压力暴露的政策。
参考文献
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