恢复视力的曙光：应对地理萎缩的挑战
地理萎缩（GA）是年龄相关性黄斑变性（AMD）的晚期、非渗出阶段，其特征是视网膜色素上皮（RPE）、光感受器和脉络膜毛细血管的进行性和不可逆损失。数十年来，GA一直与中央视力的持续下降相关，导致阅读、识别人脸和驾驶等任务中的严重残疾。全球有超过500万人受到影响，医学界一直在寻求一种解决方案，不仅能够减缓病情进展，还能实际恢复丧失的功能性视力。《新英格兰医学杂志》上发表的PRIMAvera研究结果标志着这一目标的重大突破，介绍了一种旨在绕过受损光感受器并直接刺激剩余内层视网膜的视网膜下光伏系统。
PRIMA系统：光伏技术与神经工程的融合
光电视网膜植入微阵列（PRIMA）系统是一个复杂的仿生视觉平台。与早期需要复杂内部布线和笨重外部硬件的表层视网膜植入物不同，PRIMA系统采用无线、视网膜下的方法。该系统由三个主要部分组成：一个微型视网膜下植入物、一副配备摄像头的增强现实眼镜和一个口袋大小的处理器。
作用机制
植入物本身是一个宽2毫米、厚30微米的硅芯片，包含378个六边形像素。每个像素作为一个独立的光伏单元。外部眼镜捕捉环境中的视觉信息，并将其以近红外（880纳米）光图案的形式投射到黄斑区。视网膜下芯片将这些光线转换成电信号，刺激内层视网膜中存活的双极细胞。通过利用眼睛现有的神经结构——特别是第二级和第三级神经元——该系统旨在恢复一种大脑可以解释为视觉图像的人工中央视力。
PRIMAvera研究：临床试验设计与方法
PRIMAvera研究（NCT04676854）是一项开放标签、多中心、前瞻性、单组、基线对照临床试验。研究纳入了38名因AMD而患有地理萎缩的参与者。入组标准要求研究眼的基线视力至少为1.2 logMAR（约20/320或更差），确保干预措施针对那些中央视力严重丧失的患者。
研究终点
主要疗效终点是临床上有意义的视力改善，定义为从基线开始12个月后视力提高0.2 logMAR（相当于标准Snellen图表上的2行）。主要安全性终点关注与手术过程或设备本身相关的严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，随访期为12个月。
关键发现：视力显著改善
PRIMAvera试验的结果为视网膜下光伏系统的有效性提供了有力证据。38名接受植入物的参与者中有32人在12个月时可供评估。其余6名参与者通过多重插补模型计入统计分析，以确保统计分析的完整性。
疗效数据
在完成12个月随访的32名参与者中，26人（81%）实现了0.2 logMAR或更高的临床上有意义的视力改善。该结果的95%置信区间（CI）为64%至93%，p值高度显著（<0.001）。使用多重插补包括所有38名参与者的缺失数据后，估计的成功率仍高达80%（95% CI，66至94；P<0.001）。在视力丧失曾被认为是永久性的患者群体中，这种水平的改善是前所未有的。
周边视力保护
视网膜下植入物的一个关键问题是手术创伤或设备本身可能损害剩余的自然周边视力。PRIMAvera研究发现，植入后的平均自然周边视力保持在基线水平。这表明PRIMA系统可以在不损害患者现有行走周边视力的情况下恢复中央视力，这对患者的安全和行动能力至关重要。
安全性和耐受性概况
PRIMA系统的安全性得到了仔细监测。共有19名参与者发生了26起严重不良事件。其中大多数事件（81%）集中在手术后的前两个月，表明大多数风险与围手术期有关，而非长期设备存在。值得注意的是，95%的早期SAE在发生后两个月内得到解决。常见事件包括典型的手术并发症，如视网膜下出血或短暂的眼内压升高，这些并发症可以通过标准眼科护理管理。
专家评论：临床意义与未来方向
PRIMA系统的成功标志着地理萎缩管理的范式转变。虽然最近的药物进展（如补体抑制剂）专注于减缓GA病灶的扩展，但它们并不能恢复丧失的视力。PRIMA系统通过用硅光敏二极管替代丧失的光感受器来解决结构性缺陷。
生物合理性与整合
大脑适应来自视网膜的人工电信号的能力——通常称为神经可塑性——是这项技术成功的核心。研究中的参与者接受了视觉康复训练，学习如何解释新的信号。高成功率表明，GA患者的剩余视网膜电路足够完整，可以向大脑传递有意义的视觉信息。
研究局限性
尽管结果令人鼓舞，但临床医生必须考虑局限性。这是一个单组、基线对照研究，而不是随机对照试验。此外，手术程序需要专门的玻璃体视网膜专业知识。未来的研究可能会集中在优化芯片分辨率（增加像素密度）和扩展其他形式外层视网膜退化的适应症。
结论
PRIMAvera研究表明，视网膜下光伏植入物是一种安全有效的恢复晚期地理萎缩患者中央视力的方法。80%的参与者实现了显著的视力改善，且保留了周边视力，这项技术为目前因AMD而遭受视力丧失后果的数百万人带来了新的希望。随着技术的成熟，它可能成为恢复盲人视力的标准治疗方法。
资助与ClinicalTrials.gov
本研究由Science Corporation和Moorfields国家卫生与护理研究所（NIHR）生物医学研究中心资助。试验在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT04676854。
参考文献
Holz FG, Le Mer Y, Muqit MMK, Hattenbach LO, Cusumano A, Grisanti S, Kodjikian L, Pileri MA, Matonti F, Souied E, Stanzel BV, Szurman P, Weber M, Bartz-Schmidt KU, Eter N, Delyfer MN, Girmens JF, van Overdam KA, Wolf A, Hornig R, Corazzol M, Brodie F, Olmos de Koo L, Palanker D, Sahel JA. 视网膜下光伏植入物用于恢复因AMD引起的地理萎缩患者的视力。N Engl J Med. 2026年1月15日；394(3):232-242. doi: 10.1056/NEJMoa2501396. Epub 2025年10月20日。PMID: 41124203。
