VA-ECMO期间左室减压与急性脑损伤风险增加相关,但未增加死亡率:临床医生应知

VA-ECMO期间左室减压与急性脑损伤风险增加相关,但未增加死亡率:临床医生应知

亮点

– 在对13,276名患者的ELSO注册分析中,外周VA-ECMO治疗心源性休克期间使用左室减压与急性脑损伤(ABI)风险增加相关(aOR 1.67;95% CI 1.22–2.26;p=0.001),但未增加住院死亡率。

– 在减压策略中,经倾向匹配分析,经皮微轴流泵(mAFP;如Impella)和主动脉内球囊泵(IABP)在ABI或死亡率方面无显著差异。

– 研究结果具有假设生成意义:由于适应症混杂和注册数据限制,因果推断有限;需要进行前瞻性研究和标准化神经监测。

背景

静脉-动脉体外膜氧合(VA-ECMO)越来越多地用于支持难治性心源性休克。虽然VA-ECMO提供循环支持,但逆行主动脉血流可增加左室(LV)后负荷,导致左室扩张、肺水肿和血栓形成风险。为了减轻这些并发症,通常采用辅助左室卸载或“减压”策略,包括经皮微轴流泵(mAFP,常见为Impella装置)、主动脉内球囊泵(IABP)和手术减压。

然而,减压并非没有风险。潜在的不良影响包括与设备相关的血管并发症、溶血、凝血激活和栓塞事件。急性脑损伤(ABI),包括缺氧-缺血性脑损伤、缺血性卒中和颅内出血(ICH),是ECMO患者中公认的并发症,显著增加了病死率和致残率。左室卸载的生理益处与潜在的神经损伤之间的平衡尚不明确。

研究设计

Feng等人分析了2013年至2024年期间在Extracorporeal Life Support Organization (ELSO) 注册的成年患者,这些患者接受了外周VA-ECMO治疗心源性休克。这项回顾性观察队列研究包括13,276名成年患者。主要暴露因素是注册记录中的左室减压;最常用的两种减压设备是经皮微轴流泵(mAFP)和主动脉内球囊泵(IABP)。

主要结局是急性脑损伤(ABI),定义为缺氧-缺血性脑损伤(HIBI)、缺血性卒中或颅内出血之一。次要结局是住院死亡率。分析包括多变量逻辑回归,比较减压组与非减压组,并调整了可用的混杂因素。为了比较mAFP与IABP,研究人员进行了倾向评分匹配(1:1)以平衡基线协变量。

关键发现

人群和暴露:

– 总队列:13,276名成人(中位年龄58.2岁;69.9%男性)。

– 报告左室减压的患者有1,456名(11.0%)。在减压患者中,65.5%使用了mAFP,29.9%使用了IABP。

主要结局(ABI):

– 总体上,525名患者(4.0%)发生ABI。

– 经多变量调整后,左室减压与无减压相比,ABI的风险增加:校正后的比值比(aOR)1.67(95% CI 1.22–2.26;p = 0.001)。

次要结局(死亡率):

– 调整后,左室减压与住院死亡率之间无统计学显著关联(aOR 1.07;95% CI 0.90–1.27;p = 0.45)。

设备比较(mAFP vs IABP):

– 在倾向评分匹配队列(231名mAFP vs 231名IABP)中,ABI的风险(aOR 1.35;95% CI 0.69–2.71;p = 0.39)或死亡率(aOR 0.88;95% CI 0.58–1.31;p = 0.52)均无显著差异。

解读与临床意义

这项大型注册分析提出了一个重要信号:在外周VA-ECMO治疗心源性休克的患者中,左室减压与较高的ABI风险相关,尽管未增加住院死亡率。几个重要的考虑因素影响了解读和临床应用。

1) 关联不等于因果关系。ELSO注册的观察性质意味着存在残留混杂和适应症混杂的可能性。选择进行左室减压的患者通常具有临床特征(例如严重的左室扩张、更高的疾病严重程度、难治性肺水肿),这些特征可能独立增加ABI的风险。虽然多变量模型和倾向匹配可以减少测量的混杂因素,但无法完全解决未测量的因素——神经事件发生时间相对于设备放置的时间、抗凝目标、溶血程度、血栓存在、插管技术和中心实践等。

2) 可能将左室减压与ABI联系起来的机制。可能的机制途径包括与设备相关的血栓栓塞(导管/设备栓塞)、抗凝差异导致的缺血或出血事件、溶血及其促凝后果、设备放置过程中的血管并发症(包括主动脉损伤或颈动脉栓塞)以及改变脑血流的血流动力学相互作用。一些左室减压方法需要动脉通路并穿过主动脉瓣(如Impella),这可能会增加来自左室血栓或主动脉粥样硬化斑块的栓塞风险。相比之下,IABP较少侵入心腔,但可能提供的卸载效果较差。

3) 匹配比较中缺乏特定设备的危害。在倾向匹配分析中,mAFP与IABP之间无明显差异,表明设备选择本身可能不是ABI风险的主要决定因素;患者选择和操作因素可能更为重要。置信区间较宽,且样本量较小(n=462),因此可能存在II型错误。

4) 死亡率未变。未观察到死亡率差异表明,尽管ABI发生率较高,但这并未转化为该队列中更高的院内死亡率。可能的解释包括一些ABI事件临床表现轻微、早期神经损伤可生存,或者减压带来的反向益处(减少肺水肿、改善左室减压)抵消了死亡风险。长期神经功能结局和功能状态未被涉及,但至关重要。

研究的优势和局限性

优势:

– 大型、国际注册衍生队列提高了在不同中心和实践模式中的普遍性。

– 重点关注具有临床意义的复合神经系统结局(HIBI、缺血性卒中、ICH)和设备特异性比较。

局限性:

– 观察性注册数据:易受选择偏倚和未测量混杂的影响。

– 数据细节有限:ABI发生时间相对于设备插入的时间、抗凝细节(类型、目标、监测)、神经损伤的影像学确认和严重程度分级、左室扩张指标以及出血/溶血实验室数据不完全可用或标准化。

– 中心间报告异质性和2013-2024年间实践的变化。

– 匹配后设备比较分析的样本量较小,限制了精确度。

临床医生的实际建议

1) 不要盲目放弃左室卸载。左室减压减少了左室扩张和肺充血,这是VA-ECMO患者的重要问题。决策应个体化,权衡血流动力学益处与操作和神经风险。

2) 仔细评估指征和时机。早期识别左室扩张并及时、有针对性地减压可能限制心脏和肺部并发症。相反,不稳定患者紧急放置设备可能增加操作风险。

3) 优化操作技术和抗凝。精细的血管通路技术、可行的栓塞保护策略以及密切监测的抗凝方案至关重要。中心应有关于设备插入、左室血栓影像监测和溶血管理的协议。

4) 实施标准化神经监测。鉴于神经损伤的可能性,应考虑标准化的神经检查、必要时的早期神经影像学检查以及使用神经监测(如有条件的EEG、经颅多普勒)。

5) 报告结局和不良事件。继续向ELSO等注册机构贡献详细设备和并发症级别的数据,将提高证据质量。

研究和政策优先事项

– 需要进行前瞻性研究和随机对照试验,以确定左室卸载是否因果性增加ABI,并定义最佳设备选择和时机。

– 机制研究应评估栓塞与出血途径、溶血的作用以及抗凝方案与设备类型之间的相互作用。

– 标准化神经结局定义、常规影像学检查时间和长期神经功能结局将是评估真实临床影响的关键。

– 开发最佳实践协议,包括插入、抗凝和监测,这些协议可以在多中心实用试验中进行测试。

结论

Feng等人对ELSO注册数据的分析揭示了一个令人担忧的关联:在外周VA-ECMO治疗心源性休克的患者中,左室减压与急性脑损伤风险增加相关,但未显示住院死亡率增加。这些结果应促使谨慎反思,但不应引起仓促改变实践。左室卸载仍然是管理左室扩张的重要工具,但临床医生应权衡潜在的神经风险,优化操作和抗凝实践,并密切监测神经状态。高质量的前瞻性研究迫切需要确定因果关系,阐明机制,并指导设备选择和减压时机。

资金和clinicaltrials.gov

本文分析的主要研究(Feng等人,2025)使用了ELSO注册数据。本摘要中未提供具体的资金声明。报告中未引用相关的随机对照试验注册。

参考文献

Feng SN, Liu WL, Kang JK, Kalra A, Kim J, Zaqooq A, Vogelsong MA, Kim BS, Brodie D, Brown P, Whitman GJR, Keller S, Cho SM. 左室减压对心源性休克患者急性脑损伤的影响:Extracorporeal Life Support Organization注册分析。Crit Care Med. 2025 Dec 1;53(12):e2476-e2486. doi: 10.1097/CCM.0000000000006897. Epub 2025 Oct 17. PMID: 41104911。

(鼓励读者查阅ELSO指南和关于左室卸载及ECMO相关神经并发症的当代综述,以获取更广泛的背景信息。)

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