亮点
• 沙门氏菌肠炎血清型甲型每年导致超过200万例肠热病病例，目前尚无获批疫苗。
• 减毒活疫苗CVD 1902在受控人体感染模型中预防S. 甲型感染的有效性为73%。
• 该疫苗诱导了针对O抗原的强烈血清IgG和IgA反应，且未发现显著的安全性问题。
• CVD 1902是解决肠热病预防中的重大未满足医疗需求的有希望的候选疫苗。
研究背景
肠热病主要由沙门氏菌肠炎血清型伤寒和甲型引起，仍然是一个重要的全球健康问题，特别是在亚洲和非洲。虽然已有针对S. 伤寒的获批疫苗，但没有针对S. 甲型的获批疫苗，尽管它占肠热病病例的很大比例，每年超过200万例。缺乏有效的预防策略导致肠热病相关的持续发病率和死亡率。疫苗供应不足突显了对安全有效的S. 甲型疫苗的迫切公共卫生需求，以减少疾病负担和传播。
研究设计
这项双盲、随机、安慰剂对照试验评估了减毒活疫苗CVD 1902的安全性、免疫原性和保护效力，该疫苗旨在预防S. 甲型。研究在英国进行，招募了72名健康成年志愿者，按1:1的比例随机分配接受两次口服CVD 1902或安慰剂，间隔14天。第二次剂量后28天，参与者接受了致病性S. 甲型的受控人体感染，提供了一个严格的模型来评估疫苗效力。主要终点是在挑战后14天内确诊的S. 甲型感染发生率。次要终点包括安全性评估和疫苗诱导的免疫原性测量，特别是血清抗体反应。
关键发现
在72名随机分组的参与者中，34名疫苗组和36名安慰剂组完成了S. 甲型的受控挑战。参与者的中位年龄为32岁，性别分布平衡（46%为女性）。安全性良好；疫苗组和安慰剂组的不良事件发生率相似，未报告与疫苗相关的严重不良事件。
免疫原性分析显示，两剂CVD 1902显著诱导了针对S. 甲型O抗原的血清IgG和IgA抗体，而安慰剂组未见此类增加。这些结果表明疫苗有效刺激了宿主的免疫反应。
最重要的是，疫苗对挑战后确诊感染的有效性为73%（95%置信区间[CI]，46–86），在意向治疗人群中估计为69%（95% CI，42–84）。这表明接种疫苗可显著降低感染风险。因此，该疫苗在严格的受控人体挑战模型中提供了显著的保护，突显了其潜在的公共卫生影响。
专家评论
这些发现代表了预防由S. 甲型引起的肠热病的重大进展。使用受控人体感染模型为疫苗效力提供了高质量的证据，这种方法越来越被认为是加速疫苗开发的强大工具。IgG和IgA抗体的诱导与黏膜表面和系统性隔室的自然免疫防御一致，可能有助于观察到的保护作用。
尽管有这些优点，该研究仅限于英国的健康成年人，这可能限制了其在流行地区（包括儿童和免疫功能受损个体）的普遍性。需要在流行地区进行进一步的研究，以确认更广泛人群中的安全性、免疫原性和有效性。此外，长期保护的持久性和对传播动态的潜在影响也值得研究。
结论
减毒活疫苗CVD 1902在受控的人体挑战环境中对S. 甲型感染显示出约73%的强效性，未发现安全性问题。鉴于肠热病的高全球负担和缺乏获批的S. 甲型疫苗，CVD 1902是填补这一重要未满足医疗需求的有希望的候选疫苗。这些结果支持进一步的临床开发和最终部署，有望改变肠热病的控制并减少全球疾病负担。
资金来源和临床试验注册
本研究由医学研究委员会资助。试验已在VASP ISRCTN注册处注册，编号为15485902。
参考文献
McCann N, Paganotti Vicentine M, Ebrahimi N, Greenland M, Angus B, Collins AM, Darton T, Emary K, Faust SN, Flaxman A, Maria N, Green CA, Juarez Molina C, Paidisetti R, Lazarus R, Macaulay GC, McLean F, Mohan VK, Naidu MG, Ramasamy MN, Rao DY, Singh N, Vernon S, Kim YC, Levine MM, Liu X, Pollard AJ; VASP 研究团队. 沙门氏菌甲型疫苗的安全性、有效性和免疫原性。N Engl J Med. 2025 年 10 月 30 日；393(17):1704-1714. doi: 10.1056/NEJMoa2502992. PMID: 41160821。
