亮点
WOLVERINE系统评价和个体患者数据（IPD）荟萃分析提供了迄今为止最有力的证据，说明了针对转移灶的治疗（MDT）在寡转移性前列腺癌中的作用。研究发现，MDT联合标准治疗（SOC）显著改善了无进展生存期（PFS），风险比为0.44。此外，干预措施显著延迟了去势抵抗的时间，这是前列腺癌自然病程中的一个关键里程碑。虽然观察到了总体生存期（OS）改善的趋势，但结果未达到传统统计学意义，强调了需要更长期的随访和更大规模的3期试验。
寡转移谱系：从理论到实践
转移性前列腺癌的管理历来集中在全身治疗上，如雄激素剥夺治疗（ADT）和化疗，基于转移性疾病本质上是广泛且不可治愈的假设。然而，Hellman和Weichselbaum首次提出的寡转移假说认为，存在一种介于局部疾病和多发转移之间的独特临床状态。在这种状态下，疾病局限于少数几个转移灶（通常不超过五个），对这些病灶进行靶向消融可能改变疾病轨迹，延缓全身进展，甚至提供长期缓解的机会。
尽管MDT的生物学合理性以及在临床实践中越来越多地采用立体定向体部放疗（SBRT）或手术，但证据基础主要依赖于小规模的2期试验。WOLVERINE研究旨在通过汇总这些试验的个体患者数据来填补这一空白，以提供MDT有效性的高水平综合分析。
WOLVERINE研究设计和IPD方法
WOLVERINE荟萃分析由X-MET合作组进行，利用了截至2023年11月3日并更新至2025年5月的随机试验系统评价。纳入标准非常严格，要求前瞻性随机试验招募最多五个转移灶的患者。与传统的使用汇总试验级数据的荟萃分析不同，本研究重点关注个体患者数据（IPD），允许对时间-事件结局和患者级变量进行更细致的分析。
主要分析包括六项试验，涉及472名患者，其中248名接受MDT加SOC，224名仅接受SOC。中位随访时间为40.7个月，足以评估中间临床终点。共同主要终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要终点包括影像学无进展生存期（rPFS）和去势抵抗前生存期（CRFS）。
关键发现：疾病控制的显著改善
无进展生存期和影像学结局
疾病控制的结果明显有利于MDT。在试验层面，无进展生存期的风险比（HR）为0.44（95% CI 0.35–0.56，p < 0.0001）。这在患者层面分析中得到了验证，HR为0.45。基本上，MDT的加入使疾病进展的风险比单独的标准治疗降低了超过一半。
影像学无进展生存期（rPFS）也显示出显著改善。试验层面的HR为0.60（95% CI 0.42–0.85，p = 0.0039），患者层面分析确认了这一益处，HR为0.59。这些发现表明，MDT有效地抑制了可见病灶的生长，并可能减缓新转移灶的形成。
延迟去势抵抗
最具有临床相关性的发现之一是对去势抵抗前生存期（CRFS）的影响。去势抵抗标志着疾病向更具侵袭性和致命性发展的转折点。荟萃分析发现，MDT与这一转变的显著延迟有关，试验层面的HR为0.58（95% CI 0.37–0.92，p = 0.019）。这表明早期积极的局部治疗可以调节疾病的生物学特性或减少整体肿瘤负担，从而推迟对激素治疗产生耐药性的发展。
总体生存的问题
MDT与总体生存期（OS）之间的关联显示了有希望的趋势，但未能达到统计学意义。试验层面的HR为0.63（95% CI 0.39–1.00，p = 0.051），患者层面的HR为0.64（95% CI 0.40–1.01，p = 0.057）。虽然p值接近传统的0.05阈值，但解释仍为尚未证明明确的生存获益。这可能是由于前列腺癌的随访时间相对较短，或者在对照组进展后有有效的挽救治疗。
专家评论和临床意义
WOLVERINE分析提供了强有力的证据，表明MDT应被视为寡转移性前列腺癌患者的标准选择。PFS和CRFS的显著改善不仅仅是统计标志；它们代表了对更毒性全身治疗需求的实质性延迟，以及通过维持低负荷疾病状态可能改善生活质量。
然而，临床医生在患者选择时必须谨慎。’寡转移’的定义仍然有些主观，MDT的成功高度依赖于分期的准确性。PSMA-PET/CT成像的日益使用，虽然在本荟萃分析中包含的所有试验中并不普遍，但可能会进一步精确诊断真正有限疾病与亚临床多发转移的患者。此外，MDT的生物学依据——减少未来转移的’种子’——必须与局部干预的风险相平衡，尽管SBRT通常耐受性良好，且高分级毒性的发生率较低。
接近统计学显著性的OS结果提醒我们，尽管MDT是疾病控制的强大工具，但它可能不是所有人的’治愈’手段。从2期试验向更大规模的3期研究（如NRG-GU011 [TERPS]和其他大规模国际努力）的过渡将是确定进展获益是否最终转化为明确生存优势的关键。
结论
WOLVERINE系统评价和IPD荟萃分析在放射肿瘤学和泌尿科领域标志着一个重要里程碑。通过证明PFS、rPFS和CRFS的一致性和显著获益，该研究验证了MDT作为管理寡转移性前列腺癌的有效策略。尽管总体生存数据尚不成熟，但获益信号强烈。对于临床医生而言，这些发现支持将MDT整合到有限转移复发患者的多学科管理中，将治疗从单纯的姑息性护理转向更主动的疾病修饰方法。
资助和注册
本研究得到了慈善捐赠和国家癌症研究所的支持。荟萃分析已在PROSPERO注册，注册号为CRD42023479078。
参考文献
Tang C, Sherry AD, Hwang H, et al. Metastasis-directed therapy and standard of care versus standard of care for oligometastatic prostate cancer (WOLVERINE): a systematic review and individual patient data meta-analysis from the X-MET collaboration. Lancet Oncol. 2026;27(2):181-190. doi:10.1016/S1470-2045(25)00658-8.
