亮点
1. 莫加木利珠单抗联合CHOP化疗方案（Moga-CHOP-14）显著提高了未经治疗的老年侵袭性成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）患者1年的无进展生存率（PFS）。
2. 完全缓解率（CR）达到64.6%，总缓解率（ORR）为91.7%，表明具有强大的抗肿瘤活性。
3. 携带CCR4突变和发生莫加木利珠单抗相关皮肤不良事件（cAEs）的患者总体生存率（OS）更好，提示可能的预测生物标志物。
4. 该方案耐受性良好，未出现意外毒性，支持其在老年、移植不合格人群中的可行性。
研究背景及疾病负担
成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）是一种罕见的侵袭性外周T细胞肿瘤，由人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）感染引起。尽管其预后较差，特别是在侵袭性亚型中，但尚未建立针对老年患者或不适合干细胞移植患者的标准一线治疗。传统的CHOP化疗方案（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松）在ATL中的疗效有限，常出现复发和次优生存结果。同时，莫加木利珠单抗（一种靶向CC趋化因子受体4（CCR4）的人源化单克隆抗体——ATL细胞中频繁表达）显示出有希望的抗肿瘤效果，并与化疗产生协同作用。莫加木利珠单抗与CHOP化疗联合使用（Moga-CHOP）有望解决老年ATL患者对有效且耐受性良好的治疗的需求。
研究设计
这是一项多中心、开放标签的II期试验，纳入了年龄≥66岁的初治患者，以及年龄在56至65岁之间但不适合移植的患者，所有患者均诊断为侵袭性ATL。治疗方案包括每14天给药一次的六个周期Moga-CHOP-14，随后是两个周期的莫加木利珠单抗单药治疗。根据方案修正案，医生可根据患者耐受情况自行决定将给药间隔延长至21天。主要终点是1年无进展生存率（PFS）。次要终点包括完全缓解率（CR）、总缓解率（ORR）、总体生存率（OS）、1年无事件生存率（EFS）和安全性。此外，试验评估了CCR4基因突变状态和莫加木利珠单抗相关皮肤不良事件（cAEs）的发生对治疗结果的影响，这些因素被认为会影响预后。
关键发现
在48例可评估患者中，1年PFS为36.2%（90%置信区间[CI]，24.9%–47.6%），中位随访时间为1.6年。相应的1年OS和无事件生存率（EFS）分别为66.0%和29.9%。该方案实现了64.6%的CR率和91.7%的ORR，反映了显著的抗ATL活性。
安全性在预期范围内是可以接受的；未出现意外不良事件。值得注意的是，42.6%的患者（47例中的20例）每两周接受了完整的CHOP-14方案，25.5%的患者（12例）完成了全部六个周期的CHOP。其余患者因临床判断而延长了给药间隔，这强调了维持14天周期在老年患者中的某些挑战。
基因型分析显示，携带CCR4突变和发生莫加木利珠单抗相关皮肤不良事件的患者总体生存率有所提高，提示这些可能是治疗反应的潜在预测标志。
尽管与仅接受CHOP的历史对照组相比，PFS有显著改善，但CHOP化疗与莫加木利珠单抗联合使用的最佳给药间隔仍有待明确。尽管如此，Moga-CHOP仍然是这一难以治疗的患者群体的有效且耐受性良好的一线治疗选择。
专家评论
这项II期研究代表了管理侵袭性ATL老年患者的重要进展，这一亚组由于治疗选择有限和移植不合格而传统上面临较差的预后。使用莫加木利珠单抗靶向CCR4阳性的恶性T细胞，结合标准CHOP化疗，利用了重要的机制见解并带来了临床益处。
CCR4突变状态与更好的生存率相关的发现与先前的证据一致，表明该受体的突变可能增强抗体介导的细胞毒性或代表对靶向治疗有反应的特定生物学亚型。此外，莫加木利珠单抗引起的皮肤不良事件可能作为免疫参与的替代标志，如其他免疫治疗背景下所见。
然而，研究样本量相对较小，允许化疗间隔变化，需要谨慎解读，并在更大规模的随机试验中进行验证。此外，维持老年人群的密集给药可行性的进一步探索需要支持策略。
在更广泛的ATL治疗背景下，这些结果强化了结合靶向抗体和化疗的个性化方法的效用。它们还促使研究将莫加木利珠单抗与新型药物联合使用或在可行时将其整合到干细胞移植框架内。
结论
这项多中心II期试验表明，Moga-CHOP-14在老年患者和不适合移植的未经治疗的侵袭性ATL患者中提供了显著的疗效优势和可控的毒性。实现高总缓解率和1年PFS的改善标志着在这一脆弱人群中建立新的护理标准的重要一步。CCR4突变和莫加木利珠单抗相关皮肤不良事件与改善的生存率之间的关联为基于生物标志物的患者选择提供了有希望的方向。然而，仍需进一步研究以确定最佳的化疗间隔，确认长期益处，并探索组合策略以改善结果。临床医生应考虑将Moga-CHOP作为首选的一线治疗，同时平衡个体患者的耐受性和临床背景。
参考文献
Yoshimitsu M, Choi I, Kusumoto S, Shimokawa M, Utsunomiya A, Suehiro Y, 等. 老年成人T细胞白血病/淋巴瘤患者接受抗CCR4抗体莫加木利珠单抗联合CHOP治疗的II期临床试验。Blood. 2025年9月18日;146(12):1440–1449. doi: 10.1182/blood.2024027902. PMID: 40373281。
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