亮点
– 在一项涉及201名中晚期早产儿（32+0至36+6周）的盲法多中心随机临床试验中，与足月婴儿配方奶相比，补充巴氏消毒供者人乳并未减少达到全肠内喂养（150 mL/kg/天）所需时间。
– 次要结局在两组之间大致相似，但供者人乳组恢复出生体重的时间更长（中位数10.7天对8.4天；风险比0.65，95% CI 0.47–0.88）。
背景
中晚期早产儿（32+0至36+6周出生）是早产儿中的一个大而异质的群体。虽然他们发生严重早产相关并发症的风险低于极早早产儿，但他们经常经历喂养不成熟、体重下降和受肠内摄入量充足性影响的住院时间。当新生儿期母乳供应不足时，临床医生通常面临选择补充巴氏消毒供者人乳（供者人乳）或足月婴儿配方奶的问题。对于极早早产儿和极低出生体重儿，随机和观察数据支持使用供者人乳，因为可以减少坏死性小肠结肠炎（NEC）和其他并发症。然而，关于在更成熟的早产儿中短期使用供者人乳的证据有限。
研究设计
Rumbold等在2021年7月6日至2023年4月5日期间，在澳大利亚两家新生儿单位进行了一项多中心、盲法随机临床试验，纳入≤4天大的婴儿，胎龄32+0至36+6周，出生体重≥1500克，临床稳定，准备开始或已接受肠内喂养，且母乳不足。婴儿被随机分配接受巴氏消毒供者人乳或足月婴儿配方奶作为补充喂养，最长8天。随机化按地点和胎龄分层。试验设盲。婴儿随访至矫正年龄6个月。主要结局是达到全肠内喂养所需时间（天），定义为150 mL/kg/天。次要结局包括喂养不耐受、生长和体成分、母乳喂养率以及矫正年龄6个月内再入院情况。试验注册号为ACTRN12621000529842。完整引用：Rumbold AR等，《JAMA儿科》2025年10月；179(10):1065–1073。
关键发现
人群：201名婴儿被随机分配——99名接受供者人乳，102名接受配方奶。出生时平均（标准差）胎龄为34.6（1.2）周，平均（标准差）出生体重为2267.1（450.8）克。43%为女性，37%来自多胞胎。
主要结局
达到全肠内喂养的平均（标准差）时间在两组之间相似：供者人乳组5.7（2.6）天，配方奶组5.8（3.4）天。调整后的平均差异为−0.07天（95% CI −0.90至0.76），表明短期供者人乳补充对加速这些婴儿建立全肠内摄入没有实质性益处。
次要结局
大多数次要结局在两组之间相似。值得注意的是：
- 供者人乳组和配方奶组之间的喂养不耐受和与胃肠道耐受性相关的指标没有显著差异。
- 母乳喂养率和矫正年龄6个月内再入院情况在两组中相似。
- 生长和体成分结局在随访期间没有显著差异，但有一个例外：供者人乳组恢复出生体重的时间较长（平均[标准差]10.7[5.7]天），而配方奶组为8.4[4.4]天，恢复出生体重的风险比为0.65（95% CI 0.47–0.88），表明配方奶有助于更快恢复体重。
安全性
试验报告在两组中均未发现增加的不良临床事件信号，直至矫正年龄6个月。研究人群中未报告超额再入院或严重并发症归因于指定的补充喂养策略。
解释和临床意义
主要结果——在稳定的中晚期早产儿中，与足月配方奶相比，短期补充巴氏消毒供者人乳并未减少达到全肠内喂养所需时间——具有实际意义。主要结局的95%置信区间排除了临床上重要的时间减少，支持结论认为在所测试条件下（最多8天的补充），供者人乳对这一特定结局没有实质性优势。
接受供者人乳的婴儿恢复出生体重较慢，这在生物学上是合理的。巴氏消毒和混合供者人乳会减少一些生物活性成分，并可能改变营养密度；作为未经强化的补充喂养提供的供者人乳每单位体积的能量和蛋白质含量可能低于足月配方奶。在极早早产儿或极低出生体重儿中，为了满足高营养需求，人类乳汁的强化是标准做法；在中晚期早产儿中，由于需求较低且补充时间短暂，潜在的热量/蛋白质摄入差异可能会表现为早期体重恢复的微小差异。
优点
- 在两家新生儿单位进行的随机、盲法设计增加了内部效度并减少了选择和评估偏倚。
- 实际招募临床稳定的中晚期早产儿，反映了母乳不足时短期补充的常见临床难题。
- 随访至矫正年龄6个月，允许评估出院后短期内的生长和早期临床结局。
局限性和普遍性
- 试验纳入了临床稳定的主要是中晚期早产儿；结果不应外推到极早早产儿（<32周）或极低出生体重儿，这些情况下供者人乳对NEC和其他结局的好处已经确立。
- 补充时间限制在最多8天。不同持续时间的供者人乳暴露或系统强化的使用可能会产生不同的生长结局。
- 研究在两家澳大利亚中心进行，使用商业可用的巴氏消毒供者人乳；供者人乳处理、强化实践和当地临床路径的变化可能会影响外部适用性。
- 只有这一特定人群的一项试验可用；重复和更大的多中心研究可以进一步完善较少见结局的效果估计。
对实践和政策的影响
对于面临有限供者人乳供应和非常早产儿竞争需求的新生儿临床医生和单位，这项试验提供了证据支持谨慎分配供者人乳资源。在临床稳定的中晚期早产儿中，短期需要补充时，足月配方奶似乎能达到类似的全肠内喂养时间和更快的体重恢复。这些数据表明，常规使用有限的供者人乳资源来加速中晚期早产儿的肠内喂养可能不值得。
尽管如此，个体临床情况很重要：母亲偏好、过敏或配方奶不耐受的担忧、伦理和文化考虑以及支持母乳喂养的努力都应影响喂养决策。在供者人乳充足且以家庭为中心的护理倾向于使用供者人乳的情况下，临床医生仍可合理地提供供者人乳，因为本试验中未观察到安全信号。相反，当供者人乳稀缺时，将其保留给最高风险的极早早产儿是一个有理可循的政策，目前的证据基础支持这一点。
研究空白和未来方向
仍有开放问题。这些问题包括：
- 更长时间的供者人乳或强化供者人乳是否会在这一人群中改变生长或其他结局。
- 中晚期早产儿中的特定亚组（例如，喂养不耐受、呼吸系统疾病或母乳喂养禁忌症的婴儿）是否可能从供者人乳中受益更多。
- 在这一人群中常规使用供者人乳补充的经济效果和卫生系统影响是否证明政策变化的合理性。
未来多中心试验或汇总分析，比较强化与非强化供者人乳、更长的补充持续时间以及以患者为中心的结局（包括母乳喂养持续时间和家长满意度），将具有重要价值。
结论
在这项随机临床试验中，与足月配方奶相比，短期补充巴氏消毒供者人乳并未缩短临床稳定的中晚期早产儿达到全肠内喂养的时间。供者人乳与恢复出生体重的轻微延迟相关。这些发现支持将有限的供者人乳资源定向用于最高风险的早产儿并发症，同时根据临床背景和家长偏好进行个体化的决策。
资金来源和试验注册
试验注册：ACTRN12621000529842。资金来源在原始手稿中报告（Rumbold AR等，《JAMA儿科》2025年）。
参考文献
Rumbold AR, Lai MM, August D, Koorts P, Donovan T, Yelland L, Makrides M, Cuthbert AR, Klein LD, Ginis T, Al Gharram A, Jones S, Summers L, McPhee A, Keir A. 补充供者人乳与婴儿配方奶在中晚期早产儿中的比较：一项随机临床试验。《JAMA儿科》2025年10月1日；179(10):1065-1073。doi: 10.1001/jamapediatrics.2025.2365. PMID: 40758360；PMCID: PMC12322819。
