亮点
– STRIDES试验评估了四种常见的预防血管迷走神经反应（VVR）的干预措施，涉及140万献血者和超过410万次献血，是迄今为止最大规模的研究。
– 测试的四种干预措施——500毫升等渗饮料、3分钟的采血后休息、改良的肌肉张力应用（AMT）和心理社会准备材料——与标准护理相比，均未显著减少意识丧失的晕厥事件。
– 主要结局的绝对发生率在所有干预组中保持稳定，约为每10,000次献血10.5至10.7例。
– 这些发现表明，在资源丰富且有既定安全协议的环境中，对献血者护理的增量改进可能提供微乎其微的好处，为简化血液服务操作提供了机会。
背景：血管迷走神经反应的负担
血管迷走神经反应（VVR）仍然是全血捐献中最常见的急性系统性并发症。这些反应以心率和血压突然下降为特征，从轻微的症状如头晕和恶心到严重的症状如意识丧失（晕厥）、抽搐或因跌倒导致的身体伤害不等。对于全球的血液服务机构来说，VVR不仅仅是临床问题；它们还构成了献血者保留的重大障碍，因为负面体验通常会阻止献血者再次献血。此外，严重的反应会产生大量的医疗法律费用，并需要立即进行临床干预，扰乱献血中心的流程。
多年来，各种血液服务机构实施了一系列预防策略。这些包括献血前的补水、肌肉张力练习和心理支持。然而，许多这些做法是基于小规模的生理学研究或试点试验而采用的，缺乏在现实世界中大规模应用的统计效力。STRIDES试验旨在提供高级别的、基于证据的明确答案，即这些干预措施是否真正比当前的标准做法在大型国家服务中具有额外的价值。
研究设计：STRIDES试验框架
STRIDES试验（减少献血者血管迷走神经反应的策略）是一项在英格兰73个献血点进行的大规模集群随机、阶梯楔形交叉试验。该研究的规模在输血医学领域前所未有，收集了2019年11月至2022年11月期间1,379,095名献血者的4,134,712次献血的数据。
阶梯楔形交叉方法
该试验采用了复杂的设计，每个献血点（集群）被随机分配到一个序列，在四个不同的九个月期间内实施一种或多种干预措施。这种设计允许在不同献血点之间和同一献血点内部进行比较，同时在整个国家网络中保持操作可行性。为了最小化延续效应并确保数据的稳健性，试验纳入了因子设计元素。主要终点定义为伴有意识丧失（LOC）的采血过程中血管迷走神经反应，这是最具有临床意义和客观性的严重反应测量指标。
评估的四种干预措施
该试验测试了四种特定的干预措施，与英格兰NHS血液和移植（NHSBT）目前采用的标准做法进行了对比：
1. 等渗饮料：献血者在献血前被提供500毫升等渗饮料，与标准做法提供的500毫升纯水相比。
2. 延长椅上休息：献血者被要求在采血后在椅子上休息3分钟，比标准的2分钟休息时间延长。
3. 改良的肌肉张力应用（AMT）：献血者被教授改良版的AMT练习，与目前使用的AMT指导相比。
4. 心理社会干预：献血者被提供准备性心理社会材料，旨在减少焦虑和管理预期，与不提供此类具体材料相比。
关键发现：高精度的中性结果
STRIDES试验的结果为这些干预措施的有效性提供了一个清晰但中性的答案。尽管样本量巨大，但研究并未发现任何四种干预措施显著优于标准做法的证据。
主要结局：伴有意识丧失的晕厥
主要结局——伴有意识丧失的血管迷走神经反应——在410万次献血中发生了4,388次。基于意向治疗原则进行的统计分析得出联合p值为0.21，表明这些干预措施总体上没有显著效果。
各干预措施的个体比值比（OR）如下：
– 等渗饮料：OR 0.98（95% CI 0.92–1.04）
– 延长椅上休息：OR 0.99（95% CI 0.92–1.06）
– 改良的AMT：OR 1.12（95% CI 1.00–1.26）
– 心理社会干预：OR 1.03（95% CI 0.93–1.14）
值得注意的是，改良的AMT干预措施显示出增加反应的趋势，尽管置信区间的下限为1.00。控制组的绝对事件率为每10,000次献血10.7例，干预组为10.5例，这一差异在临床上可以忽略不计。
次要结局
总采血过程中的血管迷走神经反应（包括无意识丧失的反应）的结果与主要结果一致。虽然总VVR的绝对事件率较高（共60,517次反应），但没有任何干预措施在减少这些较轻的事件方面显示出明显或一致的好处。
关键解读和专家评论
STRIDES试验结果的中性意义重大。在临床研究中，大规模的中性试验往往与有阳性结果的试验一样具有信息价值，特别是当它挑战了建立但证据不足的做法时。
标准护理的“天花板效应”
缺乏额外好处的一个合理解释是“天花板效应”。英格兰当前的标准护理——包括献血前喝水、2分钟休息和基本的肌肉张力练习——可能已经达到了通过这些简单的行为或饮食干预措施所能达到的最大减少VVR的效果。一旦达到一定的安全阈值，像在水中添加电解质或延长休息时间这样的增量变化可能无法提供足够的生理杠杆来进一步减少晕厥的发生率。
生物学合理性与实际效果
从生理学角度来看，等渗饮料在某些情况下比纯水更有效地扩张血浆容量，延长休息时间理论上应有助于更好的直立调整。然而，STRIDES试验突显了小规模生理变化与广泛临床结果之间的差距。在献血中心的复杂环境中，心理因素、献血者的疲劳和个体生物变异都起着作用，这些微妙的生理干预措施可能会被其他变量所淹没。
研究的优势和局限性
这项研究的主要优势在于其规模和设计的实用性。通过使用选择退出的同意模型并将试验融入日常操作，研究人员实现了罕见的普遍性水平。然而，该研究也存在局限性。作为集群随机试验，始终存在站点级别的混杂风险，尽管选择了阶梯楔形交叉设计以减轻这一点。此外，该研究是在单一国家卫生系统（NHS英格兰）内进行的，虽然结果可能适用于其他资源丰富的环境，但可能不会直接适用于标准献血者护理较弱的地区。
结论及全球政策影响
STRIDES试验为全球血液服务机构评估自己的预防协议提供了强大的证据基础。这四种干预措施缺乏明显的好处表明，血液服务机构可以安全地专注于简化操作，而不是增加更复杂或耗时的预防步骤。
例如，3分钟休息时间与2分钟休息时间相比没有优势，这对献血者的吞吐量和椅子利用率有直接影响。同样，等渗饮料与纯水相比没有好处，使服务机构可以避免存储特殊饮料带来的更高成本和物流需求。通过简化献血实践并去除无效的干预措施，血液服务机构可以在不牺牲献血者安全的情况下节省大量资源。现在应该将重点转向通过预测建模识别高风险献血者，并可能调查针对这些特定个体的更针对性的干预措施，而不是对整个献血者群体采取广泛的措施。
资助和临床试验信息
这项研究由NHS血液和移植以及NIHR血液和移植研究单位（献血者健康和行为）资助。该试验已注册于ISRCTN（ISRCTN 10412338）。
参考文献
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